瑾萱生物-基孔肯雅热重组蛋白抗原上市

CHIKV感染细胞需要黏附因子与细胞受体协同作用。病毒受体位于宿主细胞表面，特异性结合病毒粒子，介导其内化并引发感染。MXRA8是多种甲病毒的主要受体，如CHIKV、MAYV、RRV、ONNV和SFV。MXRA8能够分别与病毒的E2和E1蛋白相互作用。体内和体外实验发现，阻断或敲除MXRA8均可显著降低病毒感染水平。其他潜在受体CD147和PHB1还需进一步研究。硫酸乙酰肝素和磷脂酰丝氨酸受体蛋白也被发现可增强CHIKV的附着与感染能力。

此外，还有一些宿主因子有助于病毒入侵或复制。FHL1A是CHIKV复制及致病所必需的宿主因子，主要表达于横纹肌和成纤维细胞的细胞质中，与nsP3的高变区发生相互作用。DHX9通过调控CHIKV RNA合成，参与非结构蛋白的翻译过程。CHIKV基因组的高效复制还依赖于人类和蚊虫细胞中的氯离子通道。

病毒感染周期
CHIKV表面的E2–E1刺突蛋白与宿主细胞受体MXRA8及附着辅助因子的结合。结合后通过吞作用进入细胞，并在内体中发生膜融合，在细胞质中解体释放病毒基因组RNA。先生成在病毒复制及逃逸宿主防御机制中起关键作用的nsP1至nsP4等多种非结构蛋白，共同组成病毒复制复合体，负责合成负链RNA中间体。亚基因组mRNA翻译生成结构蛋白，水解丝氨酸蛋白酶将结构蛋白释放至细胞质中。随后，pE2和E1进一步被宿主信号肽酶切割。pE2与E1在高尔基体中形成二聚体，并转运至质膜。在此过程中，pE2被切割为E2和E3。最终，由衣壳蛋白与病毒基因组RNA在细胞质中组装形成病毒核衣壳，会与嵌入质膜的E2/E1二聚体中的E2胞质结构域结合，触发病毒出芽，从而形成成熟的病毒颗粒。

CHIKV病毒入侵机制

（源自文献：doi: 10.1038/s41579-025-01177-8）

临床与动物模型研究均证实，CHIKV可感染滑膜关节中的巨噬细胞和成纤维细胞，导致组织损伤，并诱导大量促炎细胞因子的释放，包括IFNα、IFNβ、IL-8、IL-6及CCL2。在系统性感染清除后，病毒RNA和抗原可能长期残留于关节部位的巨噬细胞、成纤维细胞及肌纤维中，是促成慢性炎症的重要因素。IL-6与基孔肯雅热的严重程度及慢性阶段密切相关。

CHIKV预防与检测
 

全球已有两款基孔肯雅病毒疫苗获批上市，分别为Ixchiq和Vimkunya。更多的CHIKV候选疫苗处于临床前或临床试验阶段，比如mRNA疫苗、病毒载体疫苗。

Ixchiq是一种减病毒活疫苗，在nsP3蛋白的超变区缺失了60个氨基酸，在复制效率上显著低于野生型CHIKV。Ixchiq于2023年11月获得美国FDA加速批准，安全性与其他减毒活疫苗相当，免疫原性良好，中和抗体水平可稳定维持至少12个月。

Vimkunya是一种病毒样颗粒重组疫苗。病毒样颗粒由衣壳蛋白、E1和E2蛋白组成，来源于西非CHIKV 37997株。病毒样颗粒能够模拟真实的病毒结构，但缺乏病毒基因组RNA，不具备复制能力。Vimkunya于2025年2月获得美国FDA批准，具有良好的耐受性，并可诱导持续长达两年的强效抗体反应。

研究发现，单克隆抗体（mAbs）在预防和治疗CHIKV病毒感染方面具有潜力。mAbs主要通过中和病毒在附着、进入和融合阶段的活性，或抑制病毒与其受体MXRA8的结合来发挥作用。其中，针对E1和E2糖蛋白的中和表位主要集中在A域和B域。mAbs表现出良好的应用前景，但尚处于临床前筛选发现阶段。

根据《基孔肯雅热诊断和治疗方案（2018）》，基孔肯雅病毒检测方法包括核酸检测、病毒分离、血清学检查等。其中血清学检查，可采用ELISA、IFA、免疫层析等方法检测血清特异性IgM或IgG抗体。

目前我国尚无疫苗可供预防基孔肯雅热。CHIKV主要以“人-蚊-人”的方式传播，人感染病毒后2-5天可产生高滴度的病毒血症，被病媒蚊叮咬后，病媒蚊便可能受到感染，若再叮咬其他人，便有机会将病毒传播。因此，控制CHIKV传播的主要方法是控蚊防蚊，预防蚊叮。