研究方向
Human TNFRSF12A (Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 12A)，也称为 FN14 (Fibroblast Growth Factor-inducible 14)，是一种I型跨膜蛋白受体，属于TNF受体超家族成员。它在组织损伤修复、炎症反应和肿瘤发生发展中发挥重要作用。以下是关于人源TNFRSF12A/FN14的详细解析：
1. 基本特性与结构
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基因与蛋白
- 基因定位：位于染色体16p13.3（TNFRSF12A基因，NCBI Gene ID: 51330）。
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蛋白结构：
- 由129个氨基酸组成，含1个胞外TNF受体结构域、1个跨膜域和1个胞内域。
- 缺乏经典的死亡结构域（DD），但通过TRAF适配蛋白传递信号。
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表达调控：
- 诱导表达：在组织损伤、炎症或机械应力下被FGF、TNF-α、TGF-β等因子激活。
- 基础表达：低水平表达于正常组织（如心脏、肾脏），但在病理状态下显著上调。
2. 功能与信号通路
FN14通过结合其配体 TWEAK (TNF-like weak inducer of apoptosis) 激活下游通路：
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促炎与修复：
- 激活NF-κB和MAPK通路，促进炎症因子（如IL-6、IL-8）释放。
- 刺激成纤维细胞增殖和胶原合成（参与纤维化）。
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细胞存活与凋亡：
- 在低TWEAK浓度时促进细胞存活（通过NF-κB），高浓度时诱导凋亡（通过caspase激活）。
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血管生成：
- 通过VEGF上调促进内皮细胞迁移（肿瘤微环境关键作用）。
3. 疾病关联与治疗潜力
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纤维化疾病：
- 肺纤维化、肝纤维化中FN14/TWEAK轴驱动成纤维细胞活化（抗FN14抗体在临床试验中）。
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肿瘤进展：
- 在胶质母细胞瘤、乳腺癌中高表达，与侵袭性和耐药性相关。
- 靶向策略：双特异性抗体（如anti-FN14/PD-1）或siRNA递送系统。
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神经退行性疾病：
- 多发性硬化症（MS）中TWEAK/FN14促进神经炎症。
4. 研究工具与模型
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细胞模型：
- FN14过表达/敲除的肿瘤细胞系（如U87MG胶质瘤细胞）。
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动物模型：
- FN14敲除小鼠：显示减轻的纤维化和肿瘤生长。
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检测方法：
- 流式细胞术：抗人FN14抗体（如BioLegend 371002）。
- 功能性实验：划痕实验（迁移）、胶原凝胶收缩（纤维化）。
5. 最新进展
- 基因治疗：CRISPR-Cas9靶向沉默FN14在肝纤维化模型中显示疗效（Nature Biotechnology 2025）。
- 生物标志物：循环FN14水平预测免疫治疗耐药性（Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2024）。
活性测试：
Measured by its ability to inhibit TWEAK-induced apoptosis in HT-29 human colon adenocarcinoma cells. The ED50 for this effect is 2-10 ug/mL in the presence of human TWEAK.
Swiss Prot:
Q9NP84
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Glu28-Trp79
实际分子量:
35-45 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度：
>92% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human TNFRSF12A Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Glu28-Trp79) of Human TNFRSF12A (Accession Q9NP84) fused with a C-hFc&His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。