研究方向
以下是关于人类 CRLF2（Cytokine Receptor-Like Factor 2，又称 TSLPR 或 Thymic Stromal Lymphopoietin Receptor）的详细解析：
1. 基因与蛋白基础
-
基因定位：
- 位于染色体Xp22.3/Yp11.3（伪常染色体区），与 IL7Rα 共同构成TSLP受体复合物。
-
蛋白结构：
- Ⅰ型跨膜蛋白：胞外段含细胞因子受体家族典型结构（WSXWS基序），胞内段无催化活性，依赖JAK2/STAT5信号转导。
-
表达谱：
- 主要在造血细胞（B细胞前体、嗜碱性粒细胞、树突细胞）和上皮细胞（如肺、皮肤）中表达。
2. 功能与信号调控
-
TSLP信号通路：
- 与IL7Rα结合后，招募JAK1/2激活STAT3/5，驱动Th2免疫应答（促进IL-4/5/13分泌）；
- 2025年《Science》研究揭示其在调节性T细胞（Treg）稳态中的新作用。
-
双重免疫角色：
- 促炎：在过敏性疾病（如哮喘）中激活肥大细胞；
- 耐受性：胸腺上皮细胞通过CRLF2-TSLP促进T细胞阴性选择。
3. 疾病关联与临床意义
-
血液系统恶性肿瘤：
-
B-ALL：
- CRLF2 过表达（约5-15%病例）与 JAK2 突变或 P2RY8-CRLF2 融合基因相关，提示高危亚型（Ph-like ALL）；
- 靶向CRLF2的CAR-T疗法（NCT05488865）进入I期临床。
- 骨髓纤维化：CRLF2+ 造血干细胞异常扩增与纤维化进展相关。
-
B-ALL：
-
过敏与自身免疫病：
- 特应性皮炎患者皮损中CRLF2+ 角质形成细胞增多，与ILC2激活正相关。
4. 研究模型与工具
-
动物模型：
- Crlf2 条件性敲除小鼠显示肺嗜酸性粒细胞浸润减少（哮喘模型症状缓解）；
- 人源化CRLF2小鼠用于评估靶向药物毒性。
-
体外实验：
- 患者来源异种移植（PDX）模型验证CRLF2高表达ALL对JAK抑制剂的敏感性。
5. 治疗潜力与挑战
-
靶向策略：
- 单抗：抗CRLF2抗体（如K252a衍生物）阻断TSLP信号，用于过敏性哮喘（II期临床）；
- 小分子抑制剂：靶向CRLF2-JAK2轴（如Fedratinib）在Ph-like ALL中测试。
-
挑战：
- 信号通路的组织特异性调控（避免胸腺功能抑制）；
- 耐药机制（如STAT5突变逃逸）。
热点方向：
- CRLF2在肿瘤微环境（如CAF互作）中的非经典功能；
- 基因编辑（如CRISPR-Cas9）纠正 CRLF2 重排的可行性。
活性测试：
Immobilized Human TSLP (R127A, R130A) at 1μg/ml (100μl/Well). Dose response curve for Human TSLPR, hFc Tag with the EC50 of 15.5ng/ml.
Swiss Prot:
Q9HC73
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gly25-Lys231
实际分子量:
65-
75 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human CRLF2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly25-Lys231) of Human Human CRLF2 (Accession Q9HC73) fused with a C-hFc&His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。