活性重组蛋白Recombinant Human Netrin4 / Netrin-4 / NTN4 Protein
活性重组蛋白Recombinant Human Netrin4 / Netrin-4 / NTN4 Protein
种 属：Human
商品编号：GX00586
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详细介绍：    

研究方向



以下是关于人类 Netrin-4（NTN4）的全面解析，结合最新研究进展：

1. 基因与蛋白基础

  • 基因定位：
    • 位于染色体12q22，编码一种层粘连蛋白相关分泌型糖蛋白（约65-70 kDa），属于Netrin家族（与Netrin-1/3共享约50%同源性）。
  • 结构特征：
    • N端层粘连蛋白域（Laminin-NT）：介导与基底膜成分（如层粘连蛋白-5）结合；
    • C端Netrin域：含受体结合位点（如UNC5B、DCC、整合素α6β4）。
  • 表达谱：
    • 高表达于血管基底膜、胎盘、肾脏及多种上皮组织，在发育中动态调控（如神经嵴迁移路径）。

2. 功能与调控机制

  • 双功能导向信号：
    • 趋化性：通过DCC/UNC5B受体吸引轴突生长（如脊髓 commissural neurons）；
    • 排斥性：在血管生成中通过整合素α6β4抑制内皮细胞迁移（2025年《Nature Cell Biology》揭示其与VEGF竞争性调控）。
  • 非经典作用：
    • 作为基质金属蛋白酶（MMP-3/9）底物，释放的片段调控炎症反应（如促进巨噬细胞趋化）。

3. 疾病关联与转化医学

  • 癌症：
    • 促转移：在乳腺癌中过表达，通过激活PI3K-AKT通路增强肿瘤细胞侵袭（临床队列显示与不良预后相关）；
    • 抑转移：在胰腺癌中却通过抑制EMT起保护作用（组织依赖性功能）。
  • 血管疾病：
    • 动脉粥样硬化斑块中Netrin-4表达缺失，导致血管平滑肌细胞异常迁移；
    • 糖尿病视网膜病变中，其抗血管生成特性被探索为治疗靶点（AAV递送试验 preclinical 阶段）。
  • 神经系统疾病：
    • 多发性硬化症患者脑脊液中Netrin-4水平升高，可能参与髓鞘修复。

4. 研究模型与工具

  • 动物模型：
    • Ntn4 敲除小鼠表现为胚胎血管分支异常和肾小球缺陷，但可存活；
    • 条件性过表达模型（如K14-Ntn4）用于研究皮肤癌微环境。
  • 类器官/3D培养：
    • 血管类器官显示Netrin-4梯度引导内皮尖端细胞定向迁移。

5. 临床潜力与挑战

  • 诊断标志物：
    • 尿液Netrin-4作为早期糖尿病肾病指标（2025年多中心试验验证中）；
    • 血清水平与乳腺癌转移风险评分系统整合（如Oncotype DX扩展版）。
  • 治疗策略：
    • 激动剂：重组Netrin-4蛋白用于促进神经损伤修复；
    • 拮抗剂：靶向Netrin-4/整合素α6β4的多肽抑制剂（如N4-Pep）在抗肿瘤试验中；
  • 挑战：
    • 双功能性的精准调控（避免干扰正常血管稳态）；
    • 递送系统优化（如纳米载体穿透血脑屏障）。

研究热点：

  • Netrin-4在器官纤维化（如肝纤维化）中的双向调控机制；
  • 与免疫检查点（如PD-L1）的协同作用及联合治疗潜力。



活性测试：

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized rrUNC5H2/Fc Chimera at 5 µg/mL (100 µL/well) can bind rhNetrin-4 with a linear range of 6-400 ng/mL.


Swiss Prot:

Q9HB63-1

 

种属:

Human

 

表达宿主:

293F

 

表达区间:

Val26-Lys628

 

实际分子量:

90 kDa

 

标签:

C- 10*His tag

 

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Human Netrin-4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Val26-Lys628) of Human Human Netrin-4 (Accession Q9HB63-1) fused with a C- 10*His tag.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。