研究方向
以下是关于人类 TEM8（Tumor Endothelial Marker 8，也称为 ANTXR1 或 ATR）的详细总结，结合最新研究进展的5个关键方面：
1. 基因与蛋白基础
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基因定位：
- 位于染色体2p13.3，编码 ANTXR1（Anthrax Toxin Receptor 1），是一种I型跨膜蛋白（约50 kDa）。
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结构特征：
- 胞外域：含von Willebrand因子A（vWA）结构域，介导与细胞外基质（如胶原、层粘连蛋白）和病原体蛋白（如炭疽毒素保护性抗原PA）的结合。
- 跨膜域和短胞内尾：缺乏经典信号基序，但参与内吞和细胞骨架调控。
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表达谱：
- 主要在血管内皮细胞（尤其肿瘤新生血管）、成纤维细胞和某些肿瘤细胞（如肉瘤、胶质瘤）中高表达。
2. 功能与分子机制
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血管生成调控：
- 通过结合基质蛋白（如COL6A1）和激活整合素信号（如β1-FAK通路），促进内皮细胞迁移和血管分支（尤其在肿瘤微环境中）。
- 与VEGFR2协同增强VEGF响应，2025年《Nature Communications》研究揭示其调控血管通透性的新机制。
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病原体感染：
- 作为炭疽毒素的主要受体，介导毒素内化和细胞毒性（通过PA-LF/EF复合物）。
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细胞粘附与迁移：
- 通过vWA域与ECM互作，影响肿瘤细胞侵袭和转移前微环境形成。
3. 疾病关联与临床意义
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癌症：
- 促血管生成：在结直肠癌、肉瘤等中高表达，与不良预后相关（通过促进血管拟态和免疫逃逸）。
- 治疗靶点：抗体-药物偶联物（如TEM8-ADC）在临床前模型中显示抗肿瘤效果（2025年Phase I试验NCT05450021进行中）。
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感染性疾病：
- 炭疽毒素通过TEM8进入细胞，靶向阻断其结合域可开发抗毒素疗法。
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纤维化疾病：
- 在肺纤维化中上调，可能通过激活TGF-β信号促进成纤维细胞活化。
4. 研究模型与工具
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动物模型：
- TEM8 敲除小鼠表现为胚胎血管发育异常（部分致死），但成年后表型轻微，提示功能冗余。
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体外实验：
- 3D血管生成模型（如Matrigel管形成实验）用于筛选TEM8抑制剂。
5. 潜在应用与挑战
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诊断与治疗：
- 生物标志物：循环TEM8水平与肿瘤血管生成活性相关（需标准化检测方法）。
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靶向疗法：
- 小分子抑制剂（靶向vWA域）或CAR-T细胞（靶向TEM8+内皮）在开发中；
- 炭疽毒素改造为肿瘤靶向载体（需解决毒性问题）。
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挑战：
- TEM8在正常组织（如肺、肠道）的低表达可能减少副作用，但需验证靶向特异性。
当前研究热点：
- TEM8在肿瘤相关成纤维细胞（CAF）中的新作用；
- 与免疫检查点（如PD-L1）的协同调控机制。
活性测试：
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Anthrax Protective Antigen is coated at 1.5 μg/mL (100 μL/well), the concentration of Recombinant Human TEM8/ANTXR1 that produces 50% optimal binding response is 0.6-3.6 μg/mL.
Swiss Prot:
Q9H6X2
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Glu33-Lys321
实际分子量:
38-
46 kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human TEM8/ATR Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Glu33-Lys321) of Human Human TEM8/ATR (Accession Q9H6X2) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。