研究方向
Human FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) 综合解析
1. 基本特征
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基因与结构
- 基因定位：位于人类染色体 12p13.32，编码251个氨基酸的蛋白质。
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蛋白结构：
- 分泌型激素，属于FGF19亚家族，具有独特的 N端FGF结构域 和 C端抗蛋白水解区域。
- 需α-Klotho作为共受体激活下游信号（与经典FGFs不同）。
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主要来源：
- 骨细胞/成骨细胞（主要分泌源），少量由心脏、胸腺等组织产生。
2. 生理功能与调控机制
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磷代谢调控：
- 肾脏作用：抑制肾小管对磷的重吸收（通过下调NaPi-IIa/IIc转运体）。
- 维生素D代谢：抑制1α-羟化酶，减少活性维生素D（1,25(OH)₂D₃）合成。
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钙平衡辅助调节：间接影响甲状旁腺激素（PTH）分泌。
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调控通路：
- FGFR1c/Klotho复合物 激活→ MAPK/ERK 和 PLCγ 信号通路。
- 负反馈调节：高血磷和高1,25(OH)₂D₃促进FGF23分泌。
3. 疾病关联
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低磷血症疾病：
- X连锁低磷佝偻病（XLH）：FGF23过表达导致肾磷丢失（突变基因：PHEX）。
- 肿瘤性骨软化症（TIO）：肿瘤异常分泌FGF23引发获得性低磷血症。
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高磷血症与慢性肾病（CKD）：
- CKD晚期：FGF23代偿性升高但Klotho缺乏导致抵抗，加速心血管钙化。
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其他关联：
- 心力衰竭患者FGF23水平升高与预后不良相关（独立于肾功能）。
4. 临床应用与研究进展
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诊断标志物：
- 血清FGF23检测用于鉴别低磷血症病因（如XLH vs. 维生素D缺乏）。
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靶向治疗：
- 抗FGF23抗体（Burosumab）：FDA批准用于XLH，显著改善儿童佝偻病体征。
- Klotho激动剂：临床前研究显示可增强CKD中FGF23敏感性。
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最新突破（2025年更新）：
- 基因治疗：AAV载体递送FGF23拮抗剂在TIO小鼠模型中取得成效（Sci Transl Med 2025）。
- 生物标志物扩展：FGF23片段化检测（如C端vs.全长）预测CKD心血管风险。
5. 挑战与展望
- 治疗矛盾：CKD中如何平衡FGF23抑制与磷潴留风险仍需探索。
- 非经典作用：FGF23对免疫和能量代谢的影响逐渐被关注（如与炎症因子IL-6的交叉调控）。
活性测试：
Measured in a cell proliferation assay using BaF3 mouse pro‑B cells transfected with human FGF RIIIc. The ED50 forthis effect is 0.1‑0.4 µg/mL in the presence of Recombinant Mouse Klotho and heparin.
Swiss Prot:
Q9GZV9
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Tyr25-Ile251
实际分子量:
30-
35 kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human FGF 23 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Tyr25-Ile251) of Human Human FGF 23 (Accession Q9GZV9) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。