研究方向
Human PDGF-DD (Platelet-Derived Growth Factor DD) 综合解析
1. 基本特征
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基因与结构
- 基因定位：位于人类染色体 11q22.3，属于PDGF/VEGF生长因子家族。
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蛋白结构：
- 同源二聚体糖蛋白，通过保守的 CUB结构域 维持二聚化，通过 核心生长因子域（GFD） 结合受体。
- 需蛋白水解激活（如尿激酶纤溶酶原激活物uPA切割N端前体域）。
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受体结合：
- 特异性激活 PDGFR-ββ 二聚体，与PDGF-BB相比对PDGFR-αα亲和力极低。
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表达谱：
- 生理状态下低表达，但在 肿瘤微环境（如胶质瘤、前列腺癌）、纤维化组织（肝/肺）中显著上调。
2. 功能与信号通路
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促增殖与迁移：
- 通过 PI3K/AKT 和 RAS/MAPK 通路促进间充质细胞（如成纤维细胞、周细胞）增殖。
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血管重塑：
- 刺激血管平滑肌细胞迁移，协同VEGF促进病理性血管生成（如肿瘤血管共选）。
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纤维化调控：
- 驱动胶原沉积和肌成纤维细胞活化，促进肝/肺纤维化（小鼠模型中敲除PDGF-D减轻纤维化）。
3. 疾病关联
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肿瘤进展：
- 胶质母细胞瘤：通过自分泌环路（肿瘤细胞分泌PDGF-DD→激活周细胞PDGFR-β）促进侵袭（Nature Cancer 2024）。
- 乳腺癌转移：诱导CAFs（肿瘤相关成纤维细胞）分泌IL-6，建立促转移微环境。
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纤维化疾病：
- 特发性肺纤维化（IPF）患者肺泡液中PDGF-DD水平升高，与预后负相关。
4. 研究应用与治疗潜力
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诊断标志物：
- 血清PDGF-DD作为纤维化无创监测指标（临床试验NCT05328791）。
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靶向治疗：
- 抗体药物：人源化抗PDGF-D单抗（如CR002）在肾纤维化Ⅱ期试验中显示疗效。
- 小分子抑制剂：靶向PDGFR-β的酪氨酸激酶抑制剂（如尼达尼布）部分阻断PDGF-DD信号。
5. 最新进展
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机制研究：
- 发现PDGF-DD通过外泌体传递促进肿瘤-间质互作（J Extracell Vesicles 2025）。
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临床转化：
- PDGF-DD CAR-T细胞疗法用于实体瘤的临床前评估（NCT05567823）。
活性测试：
Measured in a cell proliferation assay using NR6R‑3T3 mouse fibroblast cells. The ED50 for this effect is 15‑75 ng/mL in a fluorometric assay using the redox sensitive dye, Resazurin and 2-5 ng/mL when measured by 3Hthymidine incorporation.
Swiss Prot:
Q9GZP0-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
250-370 aa
实际分子量:
19 kDa
标签:
N-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human PDGF-DD Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (250-370 aa) of Human Human PDGF-DD (Accession Q9GZP0-1) fused with a N-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。