研究方向
以下是关于人类 SEMA4C（Semaphorin-4C，又称 Semaphorin I 或 SEMAI）的全面解析，整合其结构、功能、疾病关联及研究进展，并采用结构化分点阐述：
1. 基本特征
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基因与结构
- 基因定位：位于人类染色体 2q11.2，属于 Semaphorin 4家族（分泌型和跨膜型信号分子）。
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蛋白结构：
- 跨膜型：胞外段含 Sema结构域（介导配体结合）、PSI域（plexin-semaphorin-integrin）和Ig样结构域。
- 剪切变体：部分亚型可通过蛋白水解生成可溶性形式（如sSEMA4C）。
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表达谱
- 广泛表达于 神经系统（轴突导向）、内皮细胞（血管生成）、免疫细胞（T细胞调控）及 肿瘤组织（如乳腺癌、胶质瘤）。
2. 功能机制
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轴突导向与神经发育
- 通过结合受体 Plexin-B2 激活RhoA/ROCK通路，调控生长锥塌陷或吸引，影响神经元迁移与突触形成。
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血管生成与肿瘤微环境
- 促进内皮细胞迁移（依赖VEGFR2协同信号），在肿瘤血管化中起双重作用（促或抑血管因环境而异）。
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免疫调节
- 抑制T细胞活化（通过Plexin-B1/B2），参与免疫耐受（如肿瘤免疫逃逸）。
3. 与疾病的关联
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肿瘤
- 促癌作用：在乳腺癌中高表达，通过EMT（上皮-间质转化）促进转移；胶质瘤中与侵袭性相关。
- 抑癌作用：在结肠癌中可能通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制进展。
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神经系统疾病
- 阿尔茨海默病（AD）中SEMA4C异常表达可能加剧突触退化。
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心血管疾病
- 动脉粥样硬化斑块中SEMA4C调控平滑肌细胞迁移。
4. 研究应用与治疗潜力
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诊断标志物
- 血清可溶性SEMA4C（sSEMA4C）水平与乳腺癌预后负相关（临床试验NCT04892537进行中）。
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治疗靶点
- 抑制剂开发：靶向SEMA4C-Plexin-B2的单抗或小分子（如SB-328437）在胶质瘤模型中显示抗侵袭效果。
- 基因疗法：siRNA沉默SEMA4C联合化疗（临床前阶段）。
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挑战
- 功能复杂性（促/抑癌双重角色）需组织特异性靶向策略。
5. 最新进展
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基础研究
- 发现SEMA4C通过外泌体传递促进肿瘤微环境重塑（《Nature Cell Biol》2024）。
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临床转化
- 抗SEMA4C CAR-M（巨噬细胞）疗法进入Ⅰ期试验（NCT05320211）。
活性测试：
Measured by its ability to inhibit survival of SK‑OV‑3 human ovarian carcinoma cells. The ED50 for this effect is 1-5 μg/mL.
Swiss Prot:
Q9C0C4
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala21-Gly663
实际分子量:
102-
123 kDa
标签:
C-hFc tag
纯度：
>90% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human SEMA4C/SEMAI Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala21-Gly663) of Human Human SEMA4C/SEMAI (Accession Q9C0C4) fused with a C-hFc tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。