研究方向
以下是关于人类 Siglec-1（唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素1，又称 CD169 或 SN）的详细解析，整合其结构、功能、疾病关联及研究进展：
1. 基本特征
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基因与结构：
- 基因定位：位于人类染色体 20p13，属于 Siglec家族（唾液酸结合Ig样凝集素）。
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蛋白结构：
- 跨膜蛋白，胞外段含 17个Ig样结构域（V-set和C2-set），其中 V-set域 负责结合唾液酸（如α2-3/6-连接的唾液酸糖缀合物）。
- 胞内段含 免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），可招募SHP-1/2磷酸酶传递抑制信号。
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表达谱：
- 特异性高表达于 巨噬细胞（如淋巴结边缘窦巨噬细胞、脾脏红髓巨噬细胞）和 树突细胞亚群。
2. 功能机制
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免疫调控：
- 病原体识别：通过结合病毒/细菌表面的唾液酸（如HIV的gp120、流感病毒血凝素），介导病原体内吞和抗原提呈。
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细胞间互作：
- 促进巨噬细胞与B细胞/T细胞的黏附，调控免疫突触形成。
- 在肿瘤微环境中，可能通过唾液酸化配体抑制T细胞活性。
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炎症与耐受：
- ITIM依赖的负调控信号可抑制TLR或Fc受体介导的过度炎症反应。
3. 与疾病的关联
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感染性疾病：
- HIV：Siglec-1是HIV“病毒陷阱”，促进病毒捕获并传播至CD4+ T细胞，加速感染。
- COVID-19：重症患者肺泡巨噬细胞中Siglec-1上调，可能与细胞因子风暴相关。
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自身免疫病：
- 系统性红斑狼疮（SLE）：患者血浆中可溶性Siglec-1水平升高，提示巨噬细胞过度激活。
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肿瘤免疫逃逸：
- 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）高表达Siglec-1，可能通过结合唾液酸化肿瘤抗原诱导免疫耐受。
4. 研究应用与治疗潜力
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诊断标志物：
- 可溶性Siglec-1（sCD169）作为炎症指标，用于监测SLE或感染性疾病活动度。
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治疗靶点：
- 阻断策略：抗Siglec-1抗体或唾液酸类似物（如CycloSam）可抑制HIV传播（临床前阶段）。
- 疫苗佐剂：靶向Siglec-1的纳米颗粒增强抗原提呈效率（如肿瘤疫苗设计）。
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挑战：
- Siglec-1的双重角色（病原体清除 vs 免疫抑制）需精准调控。
5. 最新进展
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临床研究：
- 靶向Siglec-1的siRNA疗法（NCT05212389）用于HIV-1感染的Ⅰ期试验初步显示安全性。
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基础研究：
- 单细胞测序揭示Siglec-1+巨噬细胞在肿瘤免疫治疗耐药性中的新机制。
活性测试：
Measured by the ability of the immobilized protein to support the adhesion of human red blood cells. The ED50 forthis effect is 0.6‑3 µg/mL.
Swiss Prot:
Q9BZZ2-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser20-Gln1641
实际分子量:
175-
190 kDa
标签:
C-His
纯度：
>90% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human Siglec-1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser20-Gln1641) of Human Human Siglec-1 (Accession Q9BZZ2-1) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。