研究方向
以下是关于人类 CD244（也称为 2B4 或 SLAMF4）的详细解析，整合其结构、功能、疾病关联及研究进展：
1. 基本特征
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基因与结构：
- 基因定位：位于人类染色体 1q23.1，属于 SLAM（信号淋巴细胞激活分子）家族（SLAMF4）。
- 蛋白结构：跨膜糖蛋白，胞外段含 2个免疫球蛋白样结构域（V和C2型），胞内段含 免疫受体酪氨酸开关基序（ITSM），可招募SAP（SLAM相关蛋白）等适配分子。
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表达谱：
- 主要表达于 NK细胞、CD8+ T细胞、γδ T细胞、嗜酸性粒细胞 等免疫细胞表面。
2. 功能机制
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配体与信号通路：
- 配体：结合 CD48（另一SLAM家族成员，表达于造血细胞），介导细胞间黏附与活化。
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双向调控：
- 激活作用：当与SAP结合时，通过磷酸化ITSM激活 PI3K、ERK 通路，增强细胞毒性（如NK细胞杀伤肿瘤）。
- 抑制作用：缺乏SAP时，招募 SHP-1/2 磷酸酶，抑制免疫应答（见于某些慢性病毒感染）。
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免疫调节角色：
- 参与 抗病毒/肿瘤免疫：促进NK细胞对病毒感染细胞或肿瘤的杀伤。
- 调控 免疫耗竭：在慢性感染（如HIV、HCV）中，CD244高表达与T细胞功能衰竭相关。
3. 与疾病的关联
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感染性疾病：
- HIV：CD244信号缺陷导致NK细胞功能受损，与疾病进展相关。
- EBV感染：通过CD244-CD48互作促进B细胞活化，可能参与淋巴瘤发生。
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肿瘤免疫：
- 实体瘤（如肝癌、肺癌）：肿瘤微环境中CD244+ T细胞常表现耗竭表型，靶向CD244可逆转免疫抑制。
- 血液肿瘤：多发性骨髓瘤中CD244-CD48轴促进肿瘤细胞存活。
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自身免疫病：
- 类风湿关节炎（RA）：患者滑膜中CD244+ T细胞增多，可能驱动炎症。
4. 研究应用与治疗潜力
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诊断标志物：
- 可溶性CD244（sCD244）水平与慢性肝炎纤维化程度正相关。
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免疫治疗靶点：
- 激动性抗体：激活NK细胞（如联合PD-1抑制剂增强抗肿瘤效果）。
- 阻断策略：抑制CD244-CD48轴以减轻免疫耗竭（临床试验中用于HIV/癌症）。
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挑战：
- 信号通路的复杂性（依赖SAP表达）需精准调控。
5. 最新进展
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临床前研究：
- 新型双特异性抗体（CD244×PD-L1）在小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。
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生物技术：
- 单细胞测序揭示CD244+ T细胞亚群在CAR-T治疗耐药性中的作用。
活性测试：
Immobilized recombinant human CD48 at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind recombinant human CD244 with a linear range of 0.2-1 μg/mL.
Swiss Prot:
Q9BZW8(NP_057466)
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Cys22-Arg221
实际分子量:
70-90 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human CD244 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Cys22-Arg221) of Human Human CD244 (Accession Q9BZW8(NP_057466)) fused with a C-hFc&His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。