研究方向
Human HIP (Huntingtin-Interacting Protein 1, HIP1)
1. 基本概述
HIP1（由 HIP1基因 编码）是一种 细胞骨架相关蛋白，最初因与亨廷顿蛋白（Huntingtin, HTT）相互作用而被发现。它在 神经元、癌细胞及内吞途径 中发挥关键作用，参与膜运输、细胞迁移及信号转导，并与神经退行性疾病和癌症密切相关。
2. 结构与功能
结构特征
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多结构域蛋白：
- N端ANTH域：结合磷脂酰肌醇（如PIP₂），靶向细胞膜。
- 中央 coiled-coil 域：介导同源二聚化及与HTT的相互作用。
- C端Talwin域：结合肌动蛋白（F-actin），连接细胞骨架。
生物学功能
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内吞与膜运输
- 通过 网格蛋白介导的内吞作用（CME） 调控受体（如EGFR）的内化，影响细胞信号传导。
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细胞骨架动态
- 维持肌动蛋白网络稳定性，促进细胞迁移（在肿瘤转移中尤为重要）。
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神经保护与毒性
- 与突变HTT（mHTT）结合异常时，可能加剧亨廷顿病（HD）的神经元损伤。
3. 疾病关联与治疗潜力
神经退行性疾病
- 亨廷顿病（HD）：HIP1-mHTT复合物干扰内吞功能，导致突触功能障碍。
- 阿尔茨海默病（AD）：HIP1表达下调与突触丢失相关。
癌症
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致癌作用：
- HIP1在白血病、前列腺癌中过表达，促进增殖和转移。
- 靶向HIP1的siRNA或小分子抑制剂（如HIP1-386）在临床前模型中显示抗肿瘤效果。
4. 最新研究进展（2025年7月15日更新）
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机制研究：
- 发现HIP1通过 HIP1R-SNX9通路 调控溶酶体功能（《Nature Cell Biology》2025）。
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临床转化：
- HIP1抗体偶联药物（ADC）在实体瘤中的Ⅰ期试验启动（NCT05432122）。
5. 资源与扩展
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数据库：
- UniProt: O00291 (HIP1)
- GeneCards: HIP1
活性测试：
Measured by its ability to inhibit Sonic Hedgehog (Shh) induction of alkaline phosphatase production in C3H10T1/2 mouse embryonic fibroblast cells. Recombinant Human Hip inhibits a constant dose of 20 ng/mL of Recombinant Human Sonic Hedgehog/Shh Protein, High Activity in a C3H10T1/2 mouse embryonic fibroblast cell alkaline phosphatase induction assay with an ED50 = 0.1-0.6 µg/mL.
Swiss Prot:
Q96QV1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Phe18-Asp670
实际分子量:
77-
89 kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human Hip Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Phe18-Asp670) of Human Human Hip (Accession Q96QV1) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。