研究方向
Human sFRP-2 (Secreted Frizzled-Related Protein 2)
1. 基本概述
sFRP-2（由 SFRP2基因 编码）是 分泌型卷曲相关蛋白家族（sFRPs） 的成员，作为Wnt信号通路的天然拮抗剂，通过结合Wnt蛋白或Frizzled受体调控胚胎发育、组织稳态及疾病进程。主要表达于 成骨细胞、软骨细胞、心血管系统及肿瘤微环境 中。
2. 结构与功能
结构特征
- 分泌型糖蛋白：含N端富含半胱氨酸结构域（CRD，与Wnt/Frizzled结合）和C端Netrin-like结构域（功能未知）。
- 无跨膜区：以可溶性形式存在，通过竞争性抑制调控Wnt信号。
生物学功能
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Wnt信号调控
- 经典Wnt/β-catenin通路：sFRP-2通过隔离Wnt配体或阻断Frizzled受体，抑制β-catenin依赖的基因转录。
- 非经典Wnt通路（如Wnt/PCP、Wnt/Ca²⁺）：可能参与细胞极性或迁移调节。
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组织修复与再生
- 骨代谢：抑制成骨细胞分化，促进软骨形成（如骨关节炎中高表达）。
- 心血管保护：在心肌梗死模型中，sFRP-2过表达可减少纤维化，增强组织修复。
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肿瘤双重作用
- 抑癌性：在结直肠癌、乳腺癌中通过抑制Wnt信号限制肿瘤生长。
- 促癌性：在胶质瘤、骨肉瘤中可能通过非Wnt依赖途径（如MMP调控）促进侵袭。
3. 疾病关联与治疗潜力
骨关节疾病
- 骨关节炎（OA）：sFRP-2过表达导致软骨降解，靶向抑制或基因沉默可能缓解病情。
- 骨质疏松：调控成骨-破骨平衡的潜在靶点。
心血管疾病
- 心肌纤维化：外源性sFRP-2通过抑制Wnt减轻纤维化（动物模型验证）。
癌症治疗
- 诊断标志物：血清sFRP-2水平与某些肿瘤预后相关。
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治疗策略：
- 激动剂/拮抗剂：依肿瘤类型选择增强或阻断sFRP-2活性。
- 表观遗传调控：去甲基化药物恢复sFRP-2表达（如结直肠癌中SFRP2基因常甲基化沉默）。
4. 最新研究进展（2025年7月15日更新）
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机制突破：
- 发现sFRP-2通过 Hippo-YAP通路 独立调控肿瘤转移（《Nature Cell Biology》2025）。
- 单细胞测序揭示sFRP-2在心肌修复中的细胞特异性作用。
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临床转化：
- 重组sFRP-2蛋白治疗心肌梗死的Ⅰ期试验（NCT05432193）进行中。
5. 资源与扩展
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数据库：
- UniProt: Q96HF1 (SFRP2)
- GeneCards: SFRP2
活性测试：
Measured by its ability to synergize with Wnt-3a to induce Topflash reporter activity in HEK293T human embryonic kidney cells. The ED50 for this effect is 10- 40 ng/mL in the presence of 20 ng/mL of Recombinant Mouse Wnt‑3a.
Swiss Prot:
Q96HF1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu25-Cys295
实际分子量:
34-36
kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human sFRP-2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu25-Cys295) of Human Human sFRP-2 (Accession Q96HF1) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。