研究方向
Human TIM-4 (T-cell Immunoglobulin and Mucin Domain-containing Protein 4)
1. 基本概述
TIM-4（由 TIMD4基因 编码）是 TIM家族 的重要成员，主要表达于 抗原提呈细胞（APCs，如巨噬细胞、树突细胞） 和 B细胞 表面。它通过识别磷脂酰丝氨酸（PS）介导凋亡细胞清除（efferocytosis），并调控免疫耐受与炎症反应。
2. 结构与功能
结构特征
- I型跨膜蛋白：胞外区含 IgV样结构域 和 黏蛋白样茎区，通过IgV域结合PS；胞内区短且无明确信号基序，功能依赖跨膜相互作用。
- 可溶性形式：存在剪切或分泌型变体（sTIM-4），可能参与免疫调节。
生物学功能
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凋亡细胞清除
- 作为 PS受体，与凋亡细胞表面暴露的PS结合，促进巨噬细胞吞噬（"eat-me"信号），维持组织稳态。
- 缺陷可能导致自身免疫（如系统性红斑狼疮，SLE）。
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免疫调控
- T细胞抑制：通过结合TIM-1/3（T细胞表面）传递抑制信号，调控Th1/Th17反应。
- B细胞活化：影响生发中心反应和抗体产生。
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病原体防御
- 某些病毒（如登革热病毒）可能劫持TIM-4作为入侵受体。
3. 疾病关联与治疗潜力
自身免疫病与炎症
- SLE和类风湿性关节炎（RA）：TIM-4表达或功能异常与凋亡细胞清除障碍相关。
- 动脉粥样硬化：巨噬细胞TIM-4缺失加剧斑块形成。
肿瘤免疫
- 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）：TIM-4高表达可能促进免疫逃逸，成为检查点抑制剂靶点（临床前研究）。
治疗策略
- 激动剂/拮抗剂：靶向TIM-4-PS相互作用的抗体或小分子（如阻断TIM-4-TIM-1轴）。
- 诊断标志物：可溶性TIM-4（sTIM-4）在炎症性疾病中的潜在价值。
4. 最新研究进展（2025年7月15日更新）
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机制研究：
- TIM-4通过调控线粒体代谢影响巨噬细胞极化（《Nature Immunology》2025）。
- 发现TIM-4在肠道菌群-免疫互作中的新功能。
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临床转化：
- 抗TIM-4抗体（如TX4-21）在实体瘤治疗中的Ⅰ期试验启动（NCT05348772）。
5. 资源与扩展
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数据库：
- UniProt: Q96H15 (TIMD4)
- GeneCards: TIMD4
活性测试：
Measured by its ability to inhibit anti-CD3- induced proliferation of stimulated human T cells. The ED50 for this effect is 0.06-0.36 μg/mL.
Swiss Prot:
Q96H15
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Glu25-Gln314
实际分子量:
77-90 kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human TIM 4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Glu25-Gln314) of Human Human TIM 4 (Accession Q96H15) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。