研究方向

Human Repulsive Guidance Molecule A (RGMA)

1. 基本概述

RGMA（排斥性导向分子A）是一种 糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定膜蛋白，属于排斥性导向分子家族（RGMs），在神经发育、轴突导向及免疫调节中发挥关键作用。其同源蛋白包括 RGMB（主要参与铁代谢）和 RGMC/HFE2（与血色病相关）。

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2. 结构与功能

结构特征

• GPI锚定：无跨膜区，通过GPI锚定在细胞膜上，可被剪切释放为可溶性形式。
• 功能域：含RGM结构域（与BMP/TGF-β信号相互作用）和部分同源（Partial Homology, PH）域。

生物学功能

1. 神经发育与修复
   • 通过 Neogenin受体 介导排斥性轴突导向，调控脊髓、视网膜及大脑的神经通路形成。
   • 在成年中枢神经系统（CNS）损伤后（如脊髓损伤），RGMA上调抑制轴突再生，成为神经修复的潜在靶点。
2. BMP信号调控
   • 作为 BMP（骨形态发生蛋白）共受体，调节BMP/Smad通路，影响细胞分化（如神经元、骨细胞）。
3. 免疫调节
   • 在炎症性肠病（IBD）、多发性硬化（MS）等自身免疫病中，RGMA可能通过调控T细胞活化或巨噬细胞极化参与免疫应答。

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3. 疾病关联与治疗潜力

神经系统疾病

• 脊髓损伤：抑制RGMA可促进轴突再生（动物模型中抗RGMA抗体显示疗效）。
• 阿尔茨海默病（AD）：与β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积相关的神经退行性过程可能涉及RGMA异常表达。

自身免疫与炎症

• 多发性硬化（MS）：RGMA在病变脑组织中高表达，可能加重神经炎症。
• 癌症：在胶质瘤等肿瘤中，RGMA可能通过BMP通路影响肿瘤微环境。

治疗策略

• 靶向抑制剂：如单克隆抗体（如ABT-555）或可溶性Neogenin片段，正在临床前研究阶段。
• 基因疗法：沉默RGMA以促进神经再生。

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4. 最新研究进展（截至2025年7月15日）

• 临床试验：暂无RGMA靶向药物进入临床阶段，但脊髓损伤治疗的动物实验数据积极（如《Nature Neuroscience》2024年研究）。
• 多组学分析：单细胞测序发现RGMA在小胶质细胞中的新功能。

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5. 补充资源

• 数据库链接：
  • UniProt: Q96B86 (RGMA)
  • GeneCards: RGMA

活性测试：

Measured by its binding ability in a functional ELISA. When rhBMP-4 is coated at 1 μg/mL,rhRGMA binds with an apparent KD <50nM. Immobilized rhRGM-A can bind rmNeogenin/Fc Chimera with a linear range of 10-500 ng/mL.

Swiss Prot:

Q96B86-1

 

种属:

Human

 

表达宿主:

293F

 

表达区间:

Cys48-Gly422 & Pro169- Gly422

 

实际分子量:

25-37 kDa

 

标签:

C-His

 

纯度：

>90% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Human Repulsive Guidance Molecule A Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Cys48-Gly422 & Pro169- Gly422) of Human Human Repulsive Guidance Molecule A (Accession Q96B86-1) fused with a C-His.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。