研究方向

一、基础分子特征

1. 基因与结构

• 基因定位：1p36.3（TNF受体超家族基因簇）
• 蛋白特性：
  • Ⅰ型跨膜蛋白，含4个CRD（半胱氨酸富集域）
  • 存在可溶型（sDR3）通过选择性剪切产生
  • 分子量约50-55kDa（糖基化后）

2. 表达谱

• 主要表达组织：
  • 免疫细胞：活化的T细胞（尤其Th2/Th17）、调节性T细胞（Treg）
  • 非免疫组织：肠道上皮细胞、血管内皮细胞
• 调控机制：
  • 炎症刺激（TLR信号诱导）
  • 表观遗传（DNA甲基化状态影响表达）

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二、功能与疾病关联

1. 配体与信号通路

2. 疾病中的作用

• 自身免疫病：
  • 炎症性肠病（IBD）中TL1A-DR3轴激活
  • 类风湿关节炎滑膜高表达
• 肿瘤免疫：
  • 卵巢癌中DR3+ Treg浸润与不良预后相关
  • DcR3过表达促进免疫逃逸
• 感染免疫：
  • 慢性病毒感染（如HIV）中耗竭T细胞上调DR3

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三、临床应用前沿

1. 治疗策略

• 激动剂抗体（抗DR3）：增强抗肿瘤免疫（临床前模型）
• 拮抗剂开发：
  • TL1A中和抗体（Phase II用于克罗恩病）
  • 小分子抑制剂靶向CRD3（如DR3i-204）
• 生物标志物：
  • 血清sDR3水平预测IBD治疗反应（AUC=0.78）

2. 临床试验

• NCT05438212（Phase I/II）：
  • 抗TL1A单抗（PF-06480605）用于溃疡性结肠炎
  • 主要终点：内镜改善率（52周数据待发布）

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四、研究工具推荐

• 动物模型：
  • DR3-KO小鼠（肠道炎症减轻表型）
  • 人源化DR3转基因模型（B6-hDR3）

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五、未解问题与挑战

1. 配体选择性：TL1A同源三聚体 vs. 异源复合物信号差异
2. 组织特异性：肠道 vs. 淋巴器官中DR3功能异质性
3. 治疗窗口：免疫激活 vs. 过度炎症的风险平衡

活性测试：

Measured by its binding ability in a functional ELISA.When Recombinant Human TL1A/TNFSF15 is immobilized at 2 μg/mL (100 μL/well), Recombinant Human DR3/TNFRSF25 Fc Chimera binds with an ED50 of less than 2.40 μg/mL.

Swiss Prot:

Q93038

 

种属:

Human

 

表达宿主:

293F

 

表达区间:

Gln25-Gln199

 

实际分子量:

50-60 kDa

 

标签:

C-hFc tag

 

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Human DR3/LARD Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln25-Gln199) of Human Human DR3/LARD (Accession Q93038) fused with a C-hFc tag.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。