研究方向

一、分子特性与结构

1. 基本特征

• 基因定位：1p36.32（与免疫调控基因簇共定位）
• 蛋白结构：
  • Ⅰ型跨膜蛋白，含4个CRD（半胱氨酸富集域）
  • 可溶型（sHVEM）通过剪切或外泌体释放
  • 分子量约40-45kDa（糖基化后）

2. 配体互作网络

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二、功能调控的双重角色

1. 生理功能

• 免疫平衡：
  • 共刺激（LIGHT-HVEM） vs. 共抑制（BTLA-HVEM）
  • 调控Treg/Th17分化平衡
• 组织稳态：
  • 肠道上皮屏障修复（通过IL-22诱导）
  • 淋巴器官发育（LTβR协同）

2. 病理作用

• 肿瘤免疫：
  • 在淋巴瘤中高频突变（COSMIC数据库）
  • 黑色素瘤中sHVEM升高促进PD-1耐药
• 自身免疫病：
  • 类风湿关节炎滑膜HVEM/LIGHT轴激活
  • 银屑病中角质形成细胞异常表达

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三、临床转化突破

1. 治疗策略

• 激动剂抗体（靶向LIGHT-HVEM）：增强抗肿瘤免疫（Phase I：NCT05378464）
• 抑制剂开发：
  • 可溶性BTLA-Fc融合蛋白（HVEM阻断）
  • 小分子拮抗剂（靶向CRD1，如HVEMi-103）
• 基因编辑：CAR-T细胞共表达HVEM（增强归巢）

2. 诊断应用

• 生物标志物：
  • 血清sHVEM＞120pg/mL预测免疫治疗毒性（特异性88%）
  • 脑脊液HVEM/LIGHT比值鉴别神经炎症

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四、前沿研究方向

1. 结构动态：CRD1构象变化如何决定配体选择性（冷冻电镜解析中）
2. 微生物组互作：肠道菌群代谢物调控HVEM表达
3. 时空表达图谱：单细胞测序揭示组织特异性剪切变体

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五、研究工具推荐

• 功能检测：
  • 报告基因实验（NF-κB-Luc in HEK293-HVEM）
  • 膜表面结合（Biacore测定KD值）
• 动物模型：
  • 条件性敲除（Cd4-Cre驱动T细胞缺失）
  • 人源化HVEM小鼠（B6-hHVEM）

活性测试：

Measured by its ability to inhibit TNF-beta - mediated cytotoxicity using L‑929 mouse fibroblast cells. The ED50 forthis effect is 2.5-10 µg/mL in the presence of 50 pg/mL of Recombinant Human TNF‑ beta /TNFSF1.

Swiss Prot:

Q92956

 

种属:

Human

 

表达宿主:

293F

 

表达区间:

Leu39-Val202

 

实际分子量:

55-66 kDa

 

标签:

C-hFc&His tag

 

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Human TNFRSF14/HVEM Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu39-Val202) of Human Human TNFRSF14/HVEM (Accession Q92956) fused with a C-hFc&His tag.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。