研究方向
一、基础分子特征
1. 基因与结构
- 基因定位：19q13.41（KLK基因簇成员）
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蛋白特性：
- 丝氨酸蛋白酶（EC 3.4.21.-），分子量约26kDa
- 含典型催化三联体（His57, Asp102, Ser195）
- 存在多种剪切变体（如KLK6a/b/c）
2. 表达调控
- 主要分泌源：中枢神经系统（少突胶质细胞）、乳腺、卵巢、皮肤
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调控机制：
- 激素响应（雌激素受体α激活）
- 炎症刺激（IL-6/STAT3通路诱导）
二、生理与病理功能
1. 正常生理作用
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神经功能：
- 髓鞘形成与维护（降解MBP调控髓鞘更新）
- 突触可塑性调节（通过PAR1/2激活）
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组织稳态：
- 皮肤屏障修复（角质层脱落）
- 生殖道黏膜防御
2. 疾病关联
| 疾病领域 | 作用机制 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 神经退行性疾病 | 异常切割α-突触核蛋白→帕金森病进展 | CSF中KLK6水平与病程正相关 |
| 癌症 | 激活uPAR→EMT促进转移（卵巢癌/胶质瘤） | 血清KLK6＞8ng/mL提示不良预后 |
| 自身免疫病 | 降解IgG→类风湿关节炎免疫复合物清除 | 治疗靶点潜力 |
三、临床应用前沿
1. 诊断标志物
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神经疾病：
- 脑脊液KLK6＞3.5ng/mL鉴别多发性硬化（特异性92%）
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肿瘤监测：
- 卵巢癌术后复发预警（联合CA125提高灵敏度）
2. 治疗开发
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抑制剂策略：
- 小分子抑制剂（如K6i-17，IC50=12nM）
- 单抗药物（Phase I：NCT05288438）
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基因治疗：
- AAV载体递送KLK6 siRNA（胶质瘤模型生存期延长40%）
四、研究工具与资源
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活性检测：
- 荧光底物Boc-Val-Pro-Arg-AMC（Km=28μM）
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动物模型：
- KLK6-KO小鼠：运动协调缺陷表型
- PDX模型（乳腺癌KLK6过表达株）
五、未解问题与挑战
- 双刃剑效应：神经保护vs.神经毒性的浓度阈值争议
- 种属差异：小鼠KLK6底物特异性与人类不同
- 替代标志物：体液KLK6稳定性受蛋白酶降解影响
活性测试：
Measured by its ability to cleave the fluorogenic peptide substrate BocQAR-AMC. The specific activity is >1300 pmol/min/µg, as measured underthe described conditions.
Swiss Prot:
Q92876-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Glu17-Lys244
实际分子量:
35 kDa
标签:
C- 10*His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human Kallikrein 6 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Glu17-Lys244) of Human Human Kallikrein 6 (Accession Q92876-1) fused with a C- 10*His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。