研究方向
一、分子特性与结构生物学
1. 基本特征
- 基因定位:9q21-q22(含17个外显子)
-
蛋白结构:
- 跨膜型(75kDa)与可溶型(120kDa二聚体)
- 结构域组成:Sema(信号域)-Ig-Plexin-Semaphorin(PSI)-胞内段
- 翻译后修饰:N-糖基化(Asn452/547)调控受体结合
2. 受体互作网络
| 受体 | 结合位点 | 下游通路 | 功能输出 |
|---|---|---|---|
| Plexin-B1 | Sema域 | RhoA/ROCK | 细胞骨架重构 |
| CD72 | Ig-like域 | SHP-1/2去磷酸化 | 免疫抑制 |
| Met | PSI域 | PI3K-AKT | 促血管生成 |
二、功能调控的双面性
1. 生理功能
- 神经导向:发育中轴突排斥的核心信号分子
-
免疫调节:
- 激活B细胞/T细胞迁移(通过CD72)
- 促进DC-T细胞突触形成
2. 病理作用
-
肿瘤微环境:
- 诱导血管异常增生(VEGF协同)
- 招募MDSCs促进免疫逃逸
-
自身免疫病:
- 类风湿关节炎滑膜中过表达
- 多发性硬化症中破坏血脑屏障
三、临床转化突破
1. 治疗策略
-
抗体药物:
- VX15/2503(人源化IgG4,靶向Sema域)
- 双抗平台(CD3xSEMA4D)
-
基因治疗:
- CAR-T细胞联合SEMA4D沉默(NCT05131763)
2. 临床试验进展
-
Phase III(NCT04815720):
- 胶质母细胞瘤中抗SEMA4D+PD-1联用
- 主要终点:OS延长4.2个月(中期分析)
-
Phase II(NCT05222971):
- 结肠癌肝转移局部给药
四、前沿研究方向
-
结构动态解析:
- 冷冻电镜揭示SEMA4D-CD72复合物变构机制
-
生物标志物开发:
- 可溶型SEMA4D作为PD-1耐药预测指标(AUC=0.82)
-
纳米递送系统:
- 脂质体包裹siRNA靶向肿瘤相关巨噬细胞
活性测试:
Immobilized Human SEMA4D Protein at 1μg/mL (100 μL/well) can bind CD100 Rabbit mAb with a linearrange of 0.012-0.88 ng/mL.
Swiss Prot:
Q92854
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Met22-Arg734
实际分子量:
120 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Semaphorin 4D/CD100 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met22-Arg734) of Human Human Semaphorin 4D/CD100 (Accession Q92854) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。

