研究方向    

HGFAC（Hepatocyte Growth Factor Activator） 是一种丝氨酸蛋白酶，负责激活肝细胞生长因子（HGF）的前体形式（pro-HGF），在组织修复、癌症转移和胚胎发育中起关键作用。

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1. 分子特征与功能机制

1.1 基因与蛋白结构

• 基因定位：位于 4p16.3 染色体，编码含655个氨基酸的蛋白酶。
• 结构域：
  • N端调控区：抑制蛋白酶活性（需裂解激活）。
  • 丝氨酸蛋白酶域：催化pro-HGF转化为活性HGF（通过切割Arg494-Val495位点）。
• 激活方式：在酸性环境或凝血酶作用下自激活，形成二硫键连接的异二聚体。

1.2 功能通路

• HGF/Met信号轴：
  • 激活的HGF结合c-Met受体，触发PI3K/AKT、RAS/MAPK通路，促进细胞迁移、增殖和存活。
• 组织特异性作用：
  • 肝脏：参与肝再生（如部分肝切除后修复）。
  • 肾脏：调控肾小管上皮修复（急性肾损伤模型）。

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2. 生理与病理作用

2.1 组织修复与再生

• 创伤愈合：促进角质形成细胞和成纤维细胞迁移，加速皮肤伤口愈合。
• 神经修复：在周围神经损伤中激活施万细胞，支持轴突再生。

2.2 疾病关联

• 癌症：
  • 过表达与肝癌、乳腺癌和胶质瘤的侵袭转移相关（通过增强HGF/c-Met信号）。
  • 靶向HGFAC的抑制剂（如抗体）可减少肿瘤微环境中的HGF激活。
• 纤维化疾病：
  • 在肺纤维化和肝纤维化中，HGFAC-HGF轴通过抑制肌成纤维细胞活化发挥抗纤维化作用。

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3. 临床应用与研究进展

3.1 治疗潜力

• 再生医学：
  • 重组HGFAC用于急性肝衰竭的临床前试验（联合干细胞疗法）。
• 抗癌策略：
  • 小分子抑制剂：靶向HGFAC蛋白酶活性（如SRI31215，临床前阶段）。
  • 基因沉默：siRNA递送系统降低肿瘤微环境中的HGFAC表达。

3.2 诊断标志物

• 血清HGFAC水平：在肝癌患者中显著升高，可能作为早期诊断指标。

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4. 补充信息

• 调控机制：受组织损伤微环境（低pH、凝血酶）和炎症因子（IL-6）诱导。
• 动物模型：Hgfac 敲除小鼠表现为肝再生延迟和伤口愈合障碍。

生物活性

Measured by its ability to cleave the fluorogenic peptide substrate, Mca-RPKPVE-Nval-WRK(Dnp)-NH2. The specific activity is >15 pmol/min/µg, as measured under the described conditions.

Swiss Prot:

Q04756

 

种属:

Human

 

表达宿主:

293F

 

表达区间:

Gln36-Ser655

 

实际分子量:

105 kDa

 

标签:

N-His

 

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Human HGFAC Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln36-Ser655) of Human Human HGFAC (Accession Q04756) fused with a N-His.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。