研究方向
1. 基本概述
- 定义：ARMET（又称MANF或ARP）是一种内质网（ER）应激响应蛋白，兼具胞内分子伴侣和胞外神经营养因子功能，参与神经元存活、代谢调控及肿瘤发生。
- 别名：Mesencephalic Astrocyte-derived Neurotrophic Factor (MANF), Arginine-rich Protein (ARP)。
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表达分布：
- 生理状态：神经元、内分泌细胞（如胰岛β细胞）、巨噬细胞。
- 应激状态：ER应激或缺氧时分泌至胞外。
2. 结构与功能特性
(1) 蛋白结构
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保守域：
- N端信号肽（分泌途径）
- 中央SAP结构域（SAF-A/B, Acinus, PIAS同源域，结合核酸）
- C端内质网保留序列（KDEL-like）。
- 分泌形式：20 kDa可溶性蛋白（含158个氨基酸）。
(2) 多效性功能
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神经保护：
- 选择性促进多巴胺能神经元存活，抑制ER应激诱导的凋亡。
- 增强GABA能突触传递（通过调节突触后电流）。
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代谢调控：
- 维持胰岛β细胞功能，拮抗糖尿病相关ER应激。
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肿瘤关联：
- 早期研究认为与肿瘤突变相关（现证实为基因多态性）。
3. 疾病关联与治疗潜力
(1) 神经退行性疾病
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帕金森病（PD）：
- 重组ARMET蛋白在PD模型中减少多巴胺神经元丢失（临床前试验）。
- 腺相关病毒（AAV）递送 ARMET 基因进入临床试验筹备阶段。
- 阿尔茨海默病（AD）：通过抑制Tau蛋白磷酸化缓解认知缺陷。
(2) 代谢疾病
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糖尿病：
- 血清ARMET水平与胰岛功能正相关，潜在生物标志物。
- ARMET类似物（如化合物68）激活UPR通路，保护β细胞。
(3) 肿瘤争议
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双面角色：
- 在胶质瘤中高表达（促存活），在结肠癌中低表达（可能抑癌）。
4. 作用机制与信号通路
(1) 胞内途径
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ER应激响应：
- 与HSPA5（GRP78）结合，抑制IRE1α/XBP1通路，减少凋亡。
- 上调自噬（通过LC3-II激活）。
(2) 胞外途径
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受体系统：
- 结合细胞膜脂硫脂（如3-O-磺基半乳糖神经酰胺），激活PI3K/AKT通路。
- 潜在受体：Notch通路（调控神经干细胞分化）。
5. 研究工具与资源
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基因数据库：
- ARMET 基因ID：7873（NCBI Gene），定位3p21.1。
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试剂与模型：
- 重组蛋白：Human ARMET (His-tag)（HY-P71940A，纯度>95%）。
- 抗体：抗人ARMET（克隆EPR22538，Abcam #ab253243）。
- 动物模型：Armet-/- 小鼠（神经元变性、糖代谢异常）。
生物活性
Measured by its ability to support the survival and stimulate neurite outgrowth ofrat embryonic cortical neurons. The ED50 forthis effect is 0.7-2.8 μg/mL.
Swiss Prot:
P55145
种属:
Human
表达宿主:
E.coli
表达区间:
Leu25-Leu182
实际分子量:
18
kDa
标签:
No tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human ARMET/ARP Protein is produced by E.coli expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu25-Leu182) of Human Human ARMET/ARP (Accession P55145) fused with a No tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。