研究方向
1. 基础概述
- 定义:Lumican(LUM)是一种富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖(SLRP),属于细胞外基质(ECM)的核心成分,在胶原纤维组装和组织稳态中起关键作用。
- 家族归属:SLRP家族Ⅱ类成员(与纤维调节素、角膜蛋白同源)。
-
表达分布:
- 高表达组织:角膜(维持透明性)、皮肤、软骨、血管壁。
- 病理状态:在纤维化、肿瘤及糖尿病组织中异常调控。
2. 结构与生化特性
(1) 蛋白结构
- 核心蛋白:约38 kDa,含12个亮氨酸重复序列(LRRs),介导胶原结合。
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糖基化修饰:
- 硫酸角质素(KS)链(角膜中主导)
- 硫酸软骨素(CS)链(其他组织)。
- 蛋白水解位点:可被MMP-2/9切割释放生物活性片段。
(2) 基因信息
- 基因定位:LUM 基因位于12q21.33,含3个外显子。
- 调控机制:TGF-β/Smad信号上调其表达,IFN-γ可抑制。
3. 生理功能与病理作用
(1) 正常生理功能
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胶原调控:
- 结合Ⅰ型、Ⅱ型胶原,调控纤维直径和空间排列(角膜透明性依赖此机制)。
- 抑制异常胶原交联,防止纤维过度沉积。
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细胞行为:
- 通过整合素(如ITGα2β1)调控细胞迁移、增殖(见下文研究进展)。
(2) 疾病关联
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纤维化疾病:
- 肺/肝纤维化:LUM缺失导致胶原紊乱,促纤维化进展。
- 瘢痕疙瘩:LUM表达下调与胶原结节形成相关。
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肿瘤微环境:
- 促癌:在乳腺癌、胰腺癌中高表达,通过激活EGFR/FAK通路促进转移。
- 抑癌:在结直肠癌中可能抑制血管新生(争议)。
- 代谢疾病:糖尿病角膜病变中LUM糖基化异常,影响愈合。
4. 最新研究进展
(1) 机制突破
- 肝祖细胞调控:LUM通过ITGα2-ERK/mTOR通路促进肝祖细胞增殖,延缓分化(2024年《Hepatology》)。
- 免疫调节:LUM片段(经MMP切割)可招募调节性T细胞(Treg),抑制自身免疫反应。
(2) 临床转化
- 纤维化治疗:重组LUM蛋白在小鼠肺纤维化模型中显示抗纤维化效果(II期临床前)。
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肿瘤靶向:
- 抗LUM纳米抗体偶联药物(ADC)在三阴性乳腺癌中进入I期试验。
- LUM作为液体活检标志物(血清LUM水平与胰腺癌预后相关)。
5. 研究工具与资源
- 基因数据库:LUM Gene ID: 4060(NCBI),UniProt ID: P51884。
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抗体与试剂:
- 抗人LUM抗体(克隆3G10,Thermo Fisher #MA5-32563)。
- 重组人LUM蛋白(HEK293表达,MedChemExpress #HY-P7475)。
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动物模型:
- Lum-/- 小鼠(角膜混浊、皮肤脆性增加)。
生物活性
Measured by the ability of the immobilized protein to support the adhesion of BCE C/D‑1b bovine corneal endothelial cells. When 5 x 104 cells per well are added to Recombinant Human Lumican coated plates (10 μg/mL, 100 μL/well), >35% will adhere after 50 minutes at 37 °C.
Swiss Prot:
P51884
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gln19-Asn338
实际分子量:
45-60 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Lumican Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln19-Asn338) of Human Human Lumican (Accession P51884) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。