研究方向
1. 基本概述
- 定义:IFNAR2 是 I 型干扰素(IFN-α/β)受体的核心亚基,与 IFNAR1 共同形成异二聚体受体复合物,介导干扰素的抗病毒、免疫调节及抗肿瘤信号。
- 基因定位:IFNAR2 位于 21q22.11,含 10 个外显子,编码 515 个氨基酸的跨膜蛋白。
2. 结构与功能特性
(1) 蛋白结构
- 胞外域:含 2 个纤连蛋白 III 型重复(D1-D2),直接结合 IFN-α/β(D1 为高亲和力结合位点)。
- 跨膜域:单次跨膜螺旋。
- 胞内域:无激酶活性,但含 JAK1 结合基序(Box1/Box2),启动下游信号。
(2) 受体复合物
- 长亚型(IFNAR2c):功能性受体,与 IFNAR1 组成高亲和力结合位点。
- 短亚型(IFNAR2a/b):可溶性形式,负调干扰素信号。
3. 信号通路与生物学功能
(1) 经典 JAK-STAT 通路
- IFN-α/β 结合 → IFNAR1/2 二聚化 → JAK1/TYK2 磷酸化 → STAT1/2 激活 → ISGF3 复合物形成 → 诱导 ISG(干扰素刺激基因)(如 MX1、OAS1)。
(2) 功能多样性
- 抗病毒:通过 ISG 抑制病毒复制(如流感病毒、HCV)。
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免疫调节:
- 增强 NK 细胞毒性、DC 成熟。
- 调控 B 细胞分化和抗体产生。
- 抗肿瘤:促进肿瘤免疫监视(如黑色素瘤中对 PD-1 治疗的协同作用)。
4. 疾病关联与临床应用
(1) 遗传变异与疾病
- 功能缺失突变:导致重症病毒感染易感性(如 COVID-19 重症风险)。
- 自身免疫病:IFNAR2 SNP(如 rs1223334)与系统性红斑狼疮(SLE)易感性相关。
(2) 治疗靶点
- 重组干扰素疗法:用于慢性乙肝(PEG-IFNα)、多发性硬化(IFNβ)。
- 拮抗策略:抗 IFNAR2 抗体(如 Anifrolumab)治疗 SLE(III 期成功,2024 年获批扩展适应症)。
5. 研究工具与资源
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抗体与试剂:
- 抗人 IFNAR2 抗体(克隆 MMHAR-2,Invitrogen #MA5-35184)。
- 重组 IFNAR2-Fc 融合蛋白(ACROBiosystems #IF2-H5255)。
- 基因编辑模型:Ifnar2-/- 小鼠(对 RNA 病毒高度易感)。
生物活性
Immobilized recombinant Human IFNA2 at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IFNAR2 with a linear range of 0.2-617 ng/mL.
Swiss Prot:
P48551-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ile27-Lys243
实际分子量:
66-90
kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IFNAR2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ile27-Lys243) of Human Human IFNAR2 (Accession P48551-1) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。