研究方向    

1. 基本概述

• 定义：IL-12是由p35（IL-12A）和p40（IL-12B）亚基组成的异源二聚体细胞因子，属于IL-12家族核心成员，主导Th1免疫应答，激活NK/T细胞抗肿瘤及抗感染功能。
• 基因定位：
  • Il12a（p35）：位于小鼠3号染色体（3q22-q24）。
  • Il12b（p40）：位于小鼠11号染色体（11q22）。
• 表达调控：
  • 主要分泌细胞：树突细胞（DCs）、巨噬细胞、B细胞（TLR/IFN-γ激活后上调）。
  • 抑制调控：IL-10、TGF-β通过STAT3抑制表达。

2. 结构与功能机制

(1) 蛋白结构

• p35亚基：含4个α螺旋（类似IL-6家族），无单独活性，需与p40结合。
• p40亚基：与IL-23共享，含Ig-like结构域（可形成p40同源二聚体拮抗IL-12）。
• 活性形式：p70异源二聚体（通过二硫键Cys177-Cys278稳定）。

(2) 信号通路

• 经典通路：
  • IL-12→IL-12Rβ1/β2→JAK2/TYK2→STAT4磷酸化→驱动Th1分化（IFN-γ释放）。
• 交叉调控：
  • 协同IL-18增强NK细胞毒性（通过IRF8/STAT4协同）。
  • 抑制Th17分化（与IL-23功能拮抗）。

3. 疾病模型与治疗应用

(1) 感染免疫

• 细胞内病原体：
  • Il12a-/- 小鼠对李斯特菌、弓形虫易感性显著增加（Th1缺陷）。
  • 重组IL-12联合抗生素治疗耐药结核（临床II期）。

(2) 肿瘤免疫治疗

• 免疫检查点协同：
  • IL-12瘤内注射重塑冷肿瘤微环境（联合PD-1抗体增效）。
  • 工程化IL-12 CAR-T细胞（可控释放，降低全身毒性）。
• 挑战：全身性IL-12易引发细胞因子风暴（局部递送策略优化中）。

(3) 自身免疫病

• 多发性硬化（EAE模型）：IL-12过表达加重神经炎症（靶向p40抗体探索性应用）。

4. 研究工具与资源

• 基因数据库：
  • Il12a（Gene ID: 16159）、Il12b（Gene ID: 16160）（NCBI Gene）。
• 抗体与试剂：
  • 抗小鼠IL-12 p70抗体（克隆C15.6，BioLegend #505202）。
  • 重组IL-12蛋白（PeproTech #210-12）。
• 动物模型：
  • Il12a-/- 或 Il12b-/- 小鼠（JAX #002693/002694）：Th1应答缺陷。
  • 报告基因小鼠（Il12b-tdTomato）追踪分泌细胞。

生物活性

Measured in a cell proliferation assay using PHAactivated mouse splenocytes. The ED50 forthis effect is 0.01-0.1 ng/mL.

Swiss Prot:
P43431＆P43432


种属:
Mouse


表达宿主:
293F


表达区间:
Arg23-Ala215＆Met23-Ser335


实际分子量:
25 kDa(IL-12A), 45-60 kDa(IL-12B)


标签:
C-His
tag(IL-12a)&No
tag(IL-12b)


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Mouse Mouse IL-12 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Arg23-Ala215＆Met23-Ser335) of Mouse Mouse IL-12 (Accession P43431＆P43432) fused with a C-His
tag(IL-12a)&No
tag(IL-12b).


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。