研究方向    

1. 基本概述

• 定义：ECE1是一种Ⅱ型跨膜金属蛋白酶，属于锌依赖性内肽酶家族（M13亚家族），负责将大内皮素（Big ET）转化为活性内皮素-1（ET-1），调控血管张力、纤维化及肿瘤微环境。
• 基因定位：ECE1 基因位于1p36.1，含20个外显子，编码多种剪接变体（如ECE1a/1b/1c/1d）。
• 表达分布：
  • 高表达组织：血管内皮细胞、平滑肌细胞、神经元、肾小管上皮细胞。
  • 病理状态：肺动脉高压（PAH）、慢性肾病（CKD）及肿瘤中异常激活。

2. 结构与功能机制

(1) 蛋白结构

• 胞外域：含锌离子结合位点（HEXXH基序）及底物识别区（选择性切割Big ET的Trp21-Val22）。
• 跨膜域：N端锚定于膜，C端胞内域短（无信号功能）。
• 亚细胞定位：
  • ECE1a/1c：定位于质膜（组成型活性）。
  • ECE1b/1d：溶酶体/高尔基体（调控细胞内ET-1生成）。

(2) 功能特性

• 血管调控：
  • 生成ET-1→激活ETA/ETB受体→诱导血管收缩/纤维化。
  • 降解β-淀粉样蛋白（Aβ），潜在影响阿尔茨海默病进程。
• 非催化功能：
  • 作为支架蛋白调控EGFR内吞（肿瘤微环境中介导耐药）。

3. 疾病关联与治疗应用

(1) 心血管疾病

• 肺动脉高压（PAH）：
  • ECE1抑制剂（如SM-19712）联合ET受体拮抗剂（波生坦）进入III期临床。
  • 血清ECE1活性与右心室肥厚程度正相关（预后标志物）。
• 动脉粥样硬化：斑块内ECE1高表达促进炎症因子释放。

(2) 纤维化疾病

• 肾间质纤维化：靶向ECE1的siRNA纳米颗粒减轻胶原沉积（临床前模型）。

(3) 肿瘤治疗

• 化疗耐药：
  • ECE1-ET-1轴激活HIF-1α→促进乳腺癌转移（靶向抑制剂GSK2487815在研）。
  • 联合免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗）增效。

4. 研究工具与资源

• 基因数据库：ECE1 基因 ID：1889（NCBI Gene）。
• 抗体与试剂：
  • 抗人ECE1抗体（克隆3D1，Santa Cruz #sc-377001）。
  • 荧光底物（Boc-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-MCA，Peptide Institute #3171-v）。
• 动物模型：
  • Ece1-/- 小鼠（胚胎致死，心血管畸形）。
  • 内皮特异性敲除模型（Tie2-Cre×Ece1flox）。

生物活性

Measured by its ability to cleave the fluorogenic peptide substrate, McaRPPGFSAFK(Dnp)- OH. The specific activity is >2,500 pmol/min/µg, as measured under the described conditions.

Swiss Prot:
P42892


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Gln90-Trp770


实际分子量:
115
kDa


标签:
N-
10*His tag


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human ECE1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln90-Trp770) of Human Human ECE1 (Accession P42892) fused with a N-
10*His tag.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。