研究方向
1. 基本概述
- 定义：NBL1（Neuroblastoma Suppressor of Tumorigenicity 1）是一种分泌型糖蛋白，属于BMP（骨形态发生蛋白）拮抗剂家族，通过调控BMP/TGF-β信号通路参与胚胎发育、肿瘤抑制及神经保护。
- 别名：DAN（Differential Screening-Selected Gene Aberrative in Neuroblastoma）、NO3（Neuro-Oncological Ventral Antigen 3）。
-
表达分布：
- 胚胎期：神经嵴、骨骼系统、肾脏。
- 成年期：脑、睾丸、卵巢及部分上皮组织（低表达）。
- 病理状态：神经母细胞瘤、胶质瘤中表达下调（与预后相关）。
2. 结构与功能机制
(1) 蛋白结构
-
保守结构域：
- N端信号肽（1-23 aa）：介导分泌。
- DAN域（24-180 aa）：结合BMP2/4/7，抑制其与受体结合（拮抗活性核心）。
- C端：糖基化修饰位点（调控蛋白稳定性）。
- 翻译后修饰：N-糖基化（Asn45/78）影响分泌效率与功能。
(2) 功能特性
-
BMP信号调控：
- 拮抗BMP2/4/7→抑制成骨分化（维持干细胞多能性）。
- 通过SMAD1/5/8通路调控细胞增殖/凋亡平衡。
-
神经保护：
- 减少Aβ毒性（阿尔茨海默病模型）。
- 促进神经元突触可塑性（与BDNF协同）。
3. 疾病关联与治疗潜力
(1) 肿瘤抑制
-
神经母细胞瘤：
- NBL1 表达缺失与MYCN扩增负相关（表观遗传沉默机制）。
- 基因治疗：AAV-NBL1递送抑制肿瘤生长（临床前阶段）。
- 胶质瘤：NBL1通过抑制BMP-SMAD通路减少肿瘤干细胞特性。
(2) 骨骼与代谢疾病
- 骨质疏松：BMP过度激活导致骨吸收增强（NBL1类似物如K02288在研）。
- 糖尿病肾病：NBL1减轻肾小球纤维化（通过抑制TGF-β1）。
(3) 神经退行性疾病
- 阿尔茨海默病（AD）：脑脊液NBL1水平与认知功能正相关（潜在生物标志物）。
4. 研究工具与资源
- 基因数据库：NBL1 基因 ID：4681（NCBI Gene），定位1p36.12（肿瘤抑制基因热点区域）。
-
抗体与试剂：
- 抗人NBL1抗体（克隆H-70，Santa Cruz #sc-166963）。
- 重组NBL1蛋白（R&D Systems #7198-NB）。
-
动物模型：
- Nbl1-/- 小鼠（胚胎致死，需条件性敲除）。
- 转基因过表达模型（研究神经保护作用）。
生物活性
Measured by its ability to inhibit BMP-4-induced activity in MC3T3‑E1 mouse preosteoblast cells. The ED50 forthis effect is 0.2-1 µg/mL in the presence of 50 ng/mL of rhBMP-4.
Swiss Prot:
P41271-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala17-Asp181
实际分子量:
28
kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human NBL1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala17-Asp181) of Human Human NBL1 (Accession P41271-1) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。