研究方向
1. 基本概述
- 定义:MMP9(Matrix Metalloproteinase-9)属于锌依赖性内肽酶家族,又称明胶酶B,特异性降解IV型胶原、明胶等细胞外基质(ECM)成分,参与组织重塑、炎症调控及肿瘤转移。
- 基因定位:Mmp9 基因位于小鼠2号染色体(与人类MMP9 同源),含13个外显子。
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表达分布:
- 主要来源:活化的巨噬细胞、中性粒细胞、肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)。
- 诱导表达:炎症因子(TNF-α/IL-1β)、低氧(HIF-1α)或损伤后显著上调。
2. 结构与功能特性
(1) 蛋白结构
- 前体域(Pro-domain):含PRCGVPD序列,维持酶原无活性状态(需通过蛋白酶切割激活)。
- 催化域:锌离子结合位点(HEXXHXXGXXH)及纤维连接蛋白样重复区(FnII),赋予底物特异性。
- 血红素结合域(Hemopexin-like domain):调控细胞定位与蛋白相互作用(如TIMP-1结合)。
(2) 功能机制
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ECM降解:
- 靶向IV/V型胶原→破坏基底膜屏障(促进肿瘤细胞侵袭)。
- 切割弹性蛋白→参与动脉粥样硬化斑块不稳定性。
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免疫调控:
- 激活TGF-β→促进纤维化或免疫抑制性微环境。
- 释放VEGF(血管内皮生长因子)→驱动血管新生。
3. 疾病模型与治疗研究
(1) 炎症与纤维化
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慢性阻塞性肺病(COPD):
- Mmp9-/- 小鼠抵抗烟雾诱导的肺气肿(靶向抑制剂GS-5745进入临床II期)。
- 肝纤维化:MMP9通过激活HSC(肝星状细胞)促进胶原沉积(反义RNA疗法在研)。
(2) 肿瘤转移
- 乳腺癌肺转移:MMP9介导转移前微环境形成(联合CXCR4抑制剂增效)。
- 免疫治疗耐药:MMP9高表达与PD-1抑制剂响应率负相关(生物标志物潜力)。
(3) 神经退行性疾病
- 阿尔茨海默病(AD):MMP9过度激活导致血脑屏障破坏(靶向纳米颗粒递送TIMP-1)。
4. 研究工具与资源
- 基因数据库:Mmp9 基因 ID:17395(NCBI Gene)。
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抗体与试剂:
- 抗小鼠MMP9抗体(克隆2C3,Abcam #ab38898)。
- 荧光底物(Mca-Pro-Leu-Gly-Leu-Dpa-Ala-Arg-NH₂,R&D Systems #ES001)。
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动物模型:
- Mmp9-/- 小鼠(JAX #002423):伤口愈合延迟、肿瘤转移减少。
- 条件性过表达模型(如LysM-Cre×Mmp9flox 研究髓系细胞特异性作用)。
生物活性
Measured by its ability to cleave the fluorogenic peptide substrate Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2. The specific activity is >1900 pmol/min/μg.
Swiss Prot:
P41245
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala20-Pro730
实际分子量:
100-110 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse Mmp9 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala20-Pro730) of Mouse Mouse Mmp9 (Accession P41245) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。