研究方向
1. 基本概述
- 定义：MMP12（Matrix Metalloproteinase-12），又称巨噬细胞弹性蛋白酶，是锌依赖性内肽酶家族成员，特异性降解弹性蛋白、胶原蛋白等细胞外基质（ECM）成分，参与组织重塑与炎症调控。
- 基因定位：MMP12 基因位于11q22.3，与MMP1、MMP3 等形成基因簇。
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表达分布：
- 主要来源：活化的巨噬细胞（尤其是M1型）、平滑肌细胞、角质形成细胞。
- 病理高表达：慢性阻塞性肺病（COPD）、动脉粥样硬化斑块、肿瘤微环境。
2. 结构与功能特性
(1) 蛋白结构
- 前体域（Pro-domain）：含PRCGVPD保守序列，维持酶原无活性状态（需蛋白水解激活）。
- 催化域：锌离子结合位点（HEXXHXXGXXH）及底物特异性口袋（偏好疏水性氨基酸）。
- 铰链区与血红素结合域（Hemopexin-like domain）：调控底物识别与细胞定位。
(2) 功能机制
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ECM降解：
- 弹性蛋白（如肺间质、血管壁）→ 促进组织破坏或修复。
- 胶原IV/V → 影响基底膜完整性（肿瘤转移关键步骤）。
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免疫调控：
- 激活TGF-β、裂解IL-2Rα → 抑制T细胞增殖（促纤维化）。
- 生成血管抑制片段（如Tumstatin衍生肽）。
3. 疾病关联与治疗应用
(1) 呼吸系统疾病
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COPD/肺气肿：
- MMP12-/- 小鼠抵抗烟雾诱导的肺损伤（靶向抑制剂GS-5745进入II期临床）。
- 生物标志物：痰液MMP12水平与疾病进展正相关。
- 肺纤维化：MMP12通过激活TGF-β促进成纤维细胞活化（反义RNA疗法探索中）。
(2) 心血管疾病
- 动脉粥样硬化：斑块内MMP12高表达导致纤维帽变薄（易损斑块标志物）。
(3) 癌症转移
- 乳腺癌骨转移：MMP12介导骨基质降解（联合Cathepsin K抑制剂增效）。
4. 研究工具与资源
- 基因数据库：MMP12 基因 ID：4321（NCBI Gene）。
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抗体与试剂：
- 抗人MMP12抗体（克隆EP1268Y，Abcam #ab52897）。
- 荧光底物（Mca-PLGL-Dpa-AR-NH₂，R&D Systems #ES001）。
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动物模型：
- Mmp12-/- 小鼠（肺气肿抵抗表型）。
- AAV-MMP12过表达模型（模拟慢性炎症）。
生物活性
Measured by its ability to cleave the fluorogenic peptide substrate, McaPLGL-Dpa-ARNH2. The specific activity is >800 pmol/min/μg.
Swiss Prot:
P39900
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gly106-Asn268
实际分子量:
18
kDa
标签:
No tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human MMP12 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly106-Asn268) of Human Human MMP12 (Accession P39900) fused with a No tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。