研究方向
1. 基本概述
- 定义：PCSK1（Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 1）是一种丝氨酸蛋白酶，属于前蛋白转化酶（PC）家族，负责切割无活性前体蛋白（如激素、神经肽）为活性形式。
- 别名：PC1、PC3。
- 表达分布：主要存在于神经内分泌组织（下丘脑、胰腺、肠道）、免疫细胞及肾上腺。
2. 结构与酶学特性
(1) 蛋白结构
- 前体形式：由617个氨基酸组成，包含信号肽、前结构域（自抑制）、催化域（含Asp-His-Ser催化三联体）和P结构域（底物特异性）。
- 激活过程：在分泌途径中经内源性弗林蛋白酶（Furin）切割，去除前结构域后形成活性酶（66 kDa）。
(2) 底物特异性
- 切割位点：识别多肽中的碱性氨基酸对（如Arg-Arg、Lys-Arg），常见于激素前体（如胰岛素原、胰高血糖素原、POMC）。
3. 核心功能与生理作用
(1) 代谢调控
-
能量平衡：
- 切割POMC生成α-MSH（促黑色素细胞激素），调控食欲（通过MC4R受体）。
- 激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1），促进胰岛素分泌。
- 血糖稳态：参与胰岛素原→胰岛素的转化（与PCSK2协同）。
(2) 神经内分泌调节
- 加工神经肽（如促甲状腺激素释放激素TRH、生长激素释放激素GHRH）。
(3) 免疫调节
- 激活细胞因子前体（如IL-1β），参与炎症反应。
4. 疾病关联与突变
(1) 遗传性PCSK1缺陷
-
临床表现：
- 早发性肥胖（因α-MSH缺乏）、肾上腺功能不全、低血糖、腹泻（肠激素异常）。
- 罕见病：全球报道约50例，多为复合杂合突变。
- 分子机制：突变导致酶活性丧失或错误定位（如N222D、G209R）。
(2) 代谢疾病关联
- 2型糖尿病：PCSK1活性降低与GLP-1生成不足相关（药物靶点潜力）。
- 多囊卵巢综合征（PCOS）：与POMC加工异常可能相关。
(3) 最新治疗进展
- 酶替代疗法：重组PCSK1在动物模型中部分恢复激素水平（如2024年《Nature Metabolism》研究）。
- 小分子激活剂：筛选化合物增强PCSK1活性（如靶向P结构域的变构调节剂）。
5. 研究工具与资源
-
基因数据库：
- PCSK1 基因ID：5122（NCBI Gene），位于5q15。
-
抗体与试剂：
- 抗人PCSK1抗体（如Abcam #ab181152）、荧光底物（Boc-RVRR-AMC）。
-
动物模型：
- Pcsk1-/- 小鼠（肥胖、低胰岛素血症）。
生物活性
Measured by its ability to cleave the fluorogenic peptide substrate pERTKR-AMC. The specific activity is >30 pmol/min/µg, as measured underthe described conditions.
Swiss Prot:
P29120-1
生物活性:
有
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser111-Arg617
实际分子量:
63-80
kDa
标签:
C-
10*His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human Proprotein Convertase
1/PCSK1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser111-Arg617) of Human Human Proprotein Convertase
1/PCSK1 (Accession P29120-1) fused with a C-
10*His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。