研究方向
Cathepsin S(基因位于 1q21.3)是溶酶体半胱氨酸蛋白酶家族成员。作为外源抗原处理和胞外基质重塑的关键酶,通过调控MHC II类分子呈递、趋化因子激活及血管生成,在免疫应答、慢性炎症和肿瘤微环境中发挥多效性作用。其过度激活与自身免疫病、纤维化和癌症转移密切相关,是药物开发的潜在靶点。
1. 分子特性与功能机制
(1)酶学特性与底物谱
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pH依赖性:
- 在溶酶体酸性环境(pH 4.5-5.5)中活性最强,但可在炎症部位的中性pH下保持部分活性;
- 特异性切割II型MHC的恒定链(Ii链),释放CLIP片段(抗原呈递效率↑80%)。
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非降解功能:
- 激活趋化因子(如CX3CL1、CCL2)增强免疫细胞募集;
- 剪切弹性蛋白和胶原IV,促进血管新生(内皮细胞迁移↑50%)。
(2)疾病关联
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自身免疫病:
- 类风湿关节炎(RA)患者滑膜液中CTSS活性升高(与关节破坏评分正相关,r=0.62);
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肿瘤进展:
- 三阴性乳腺癌(TNBC)中CTSS通过TGF-β通路促进EMT(转移风险↑3倍);
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纤维化疾病:
- 特发性肺纤维化(IPF)患者肺泡巨噬细胞CTSS过表达(胶原沉积↑2倍)。
2. 临床转化与干预
(1)治疗策略
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小分子抑制剂:
- LY3000328(口服可逆性抑制剂)延缓动脉粥样硬化斑块进展(临床II期);
- 选择性抑制剂(如RWJ-355871)减轻RA模型软骨侵蚀(炎症评分↓40%)。
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诊断应用:
- 血清CTSS>12 ng/mL联合抗CCP抗体提高RA早期诊断特异性(92%);
- 尿液CTSS活性检测预测膀胱癌复发风险(HR=2.1)。
(2)实验技术
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活性检测:
- 荧光底物(如Z-Val-Val-Arg-AMC)量化酶活(检测限0.1 nM);
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成像分析:
- 近红外探针(如CTSS-680)定位肿瘤相关蛋白酶活性。
3. 挑战与展望
- 组织靶向性:开发溶酶体定向递送系统(如pH敏感型纳米颗粒装载抑制剂);
- 双效调控:平衡CTSS的免疫激活(抗原呈递)与病理破坏(ECM降解)功能;
- 多组学整合:联合单细胞转录组和蛋白组解析CTSS在肿瘤微环境中的细胞特异性作用。
生物活性
Measured by its ability to cleave a fluorogenic peptide substrate, (7-methoxycoumarin-4-yl) acetyl-Arg-Pro-Lys-Pro-Val-Glu-Nva-Trp-Arg-Lys (2, 4-dinitrophenyl)-NH2. Cleavage of ES002 can be measured using excitation and emission wavelength at 320 nm and 405 nm, respectively. The specific activity is >300 pmoles/min/μg
Swiss Prot:
P25774
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gln17-Ile331
实际分子量:
37 kDa ,26 kDa
标签:
C-His
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Cathepsin S Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln17-Ile331) of Human Human Cathepsin S (Accession P25774) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。