研究方向
GC-C(基因位于 12p12.3)是跨膜鸟苷酸环化酶家族成员。作为热稳定性肠毒素(STa)和鸟苷蛋白(guanylin/uroguanylin)的受体,通过生成第二信使cGMP调控电解质分泌、肠道屏障功能及细胞增殖,在腹泻性疾病、结直肠癌和代谢紊乱中具有双重作用(抑癌或促癌取决于微环境)。
1. 分子特性与功能机制
(1)结构与信号通路
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配体激活:
- 结合STa(细菌毒素)或内源性鸟苷蛋白后,催化胞内GTP→cGMP(浓度可升高100倍);
- 激活PKG-II和CFTR氯离子通道,驱动水电解质分泌(腹泻关键机制)。
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非经典功能:
- 通过β-catenin/E-cadherin复合物稳定肠道上皮屏障;
- 核转位(剪切片段)抑制结直肠癌细胞增殖(依赖p21CIP1上调)。
(2)疾病关联
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肠道疾病:
- 致病性大肠杆菌通过STa-GC-C轴引发旅行者腹泻(分泌量↑5倍);
- 炎症性肠病(IBD)患者肠道GC-C表达降低(与屏障功能障碍相关)。
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癌症:
- 结直肠癌中GC-C过表达提示良好预后(5年生存率提高30%);
- 但转移性肿瘤中GC-C剪切片段可能促进耐药。
2. 临床转化与干预
(1)治疗策略
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激动剂开发:
- 鸟苷蛋白类似物(如Zurabio®)治疗慢性便秘(III期临床);
- STa-GC-C疫苗预防细菌性腹泻(动物模型保护率90%)。
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诊断应用:
- 粪便cGMP水平>50 pmol/mg提示GC-C通路过度激活(如分泌性腹泻)。
(2)检测技术
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免疫组化:
- 克隆号3H10检测结直肠癌组织GC-C表达;
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功能分析:
- Ussing chamber测定肠上皮离子转运效率。
3. 挑战与展望
- 双重角色解析:开发组织特异性GC-C调节剂(如肿瘤中激活、腹泻中抑制);
- 代谢调控:探索GC-C-uroguanylin轴在肥胖中的食欲抑制作用;
- 递送创新:工程化益生菌靶向递送GC-C激动剂至肠道病变区域。
生物活性
Immobilized Human GUCY2C at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind GUCY2C antibody with a linear range of 1- 144 ng/mL.
Swiss Prot:
P25092-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser24-Gln430
实际分子量:
60-
90 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human GC-C Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser24-Gln430) of Human Human GC-C (Accession P25092-1) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。