研究方向
IGFBP-5(基因位于 2q33-q36)是胰岛素样生长因子结合蛋白家族中多功能成员。作为IGF-1/2的高亲和力结合蛋白,通过依赖/非依赖IGF的方式调控细胞增殖、凋亡、分化及细胞外基质重塑,在骨骼发育、肿瘤微环境及纤维化疾病中发挥双重作用(促生存或促凋亡取决于病理背景)。
1. 分子特性与功能机制
(1)结构与功能多样性
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IGF依赖调控:
- 结合IGF-1/2(KD≈10-9 M),延长其半衰期或阻断受体激活(如抑制乳腺癌中PI3K-AKT通路);
- 被蛋白酶(如PSA、MMP2)剪切后释放IGFs,局部增强促生长信号。
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非IGF依赖功能:
- 通过核定位信号(NLS)转位入核,直接调控基因转录(如p53凋亡通路激活);
- 结合ECM成分(如纤维连接蛋白),抑制血管生成(HUVEC迁移↓40%)。
(2)疾病关联
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骨骼代谢:
- 骨质疏松患者血清IGFBP-5水平降低(与骨密度正相关,r=0.52);
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癌症进展:
- 前列腺癌中IGFBP-5高表达促进骨转移(通过RANKL-OPG轴激活破骨细胞);
- 三阴性乳腺癌(TNBC)中IGFBP-5却发挥抑瘤作用(诱导癌细胞衰老)。
2. 临床转化与干预
(1)治疗策略
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重组蛋白应用:
- 骨靶向IGFBP-5变体(如与羟基磷灰石结合肽融合)治疗骨折不愈合(临床前模型愈合时间缩短30%);
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基因沉默:
- siRNA纳米颗粒靶向肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中IGFBP-5(胰腺癌模型纤维化↓50%)。
(2)诊断技术
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液体活检:
- 血浆IGFBP-5>180 ng/mL联合PSA提高前列腺癌骨转移预测准确性(AUC=0.87);
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组织分析:
- 质谱成像(MALDI-TOF)定位肿瘤微环境中IGFBP-5剪切片段分布。
3. 挑战与展望
- 功能矛盾解析:开发微环境响应型IGFBP-5变体(如低pH下释放IGFs,正常pH下抑制);
- 跨器官作用:探索其在脑-骨轴(如脑源性IGFBP-5对骨代谢的远程调控)中的角色;
- 递送创新:外泌体装载CRISPR-dCas9系统靶向编辑IGFBP-5启动子甲基化状态。
生物活性
Measured by its ability to inhibit the biological activity of IGF-I orIGF-II on MCF‑7 human breast cancer cells. The ED50 forthis effect is 0.5‑1.5 µg/mL in the presence of 14 ng/mL rhIGF-II.
Swiss Prot:
P24593
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu21-Glu272
实际分子量:
35-37
kDa
标签:
C-His
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IGFBP-5 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu21-Glu272) of Human Human IGFBP-5 (Accession P24593) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。