研究方向
FGFR4（基因位于 5q35.2）是成纤维细胞生长因子受体家族成员。作为酪氨酸激酶受体，通过结合FGF19/23等配体调控胆汁酸代谢、肌肉发育及肿瘤进展，其异常激活与肝癌、横纹肌肉瘤等疾病密切相关，是靶向治疗的新兴焦点。
1. 分子特性与功能机制
（1）信号通路与生理功能
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代谢调控：
- FGF19-FGFR4轴抑制CYP7A1表达，负反馈调节胆汁酸合成（降低肝毒性）；
- 通过AMPK/mTOR调控肌肉糖原代谢（运动耐力相关）。
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病理作用：
- Gly388Arg多态性（rs351855）与肿瘤转移正相关（乳腺癌生存期缩短30%）；
- 横纹肌肉瘤中FGFR4过表达驱动增殖（依赖STAT3信号）。
（2）疾病关联
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癌症：
- 肝细胞癌（HCC）中FGFR4-FGF19自分泌环促进耐药（PDX模型验证）；
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代谢疾病：
- FGF23-FGFR4-Klotho轴紊乱导致低磷血症性佝偻病。
2. 临床转化与干预
（1）靶向治疗进展
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小分子抑制剂：
- Fisogatinib（BLU-554）选择性抑制FGFR4，用于HCC（客观缓解率22%）；
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抗体药物：
- 抗FGF19单抗（NVP-BGJ398）阻断配体依赖性激活（III期临床）。
（2）诊断技术
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液体活检：
- ctDNA中FGFR4 Gly388Arg突变预测化疗敏感性；
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免疫组化：
- 磷酸化FGFR4（pY642）标记肿瘤侵袭前沿。
3. 挑战与展望
- 组织特异性：开发肝靶向FGFR4抑制剂以减少肌肉毒性；
- 耐药机制：破解FGFR4-VEGFR2交叉激活导致的逃逸；
- 基因编辑：CRISPR-Cas9纠正FGFR4 Gly388Arg高危基因型。
生物活性
Measured by its ability to inhibit FGF-acidic dependent proliferation of Balb/c 3T3 mouse fibroblasts. The ED50 for this effect is typically 0.03-0.12 ng/mL.
Swiss Prot:
P22455
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu22-Asp369
实际分子量:
90-110 kDa.
标签:
C-hFc&His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human FGFR4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu22-Asp369) of Human Human FGFR4 (Accession P22455) fused with a C-hFc&His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。