研究方向
CD33(基因位于 19q13.41,又称 Siglec-3)是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglec)家族成员。主要表达于髓系细胞(如单核细胞、巨噬细胞),通过ITIM/ITSM基序传递抑制性信号,调控炎症反应、免疫耐受及肿瘤微环境,是急性髓系白血病(AML)的靶向治疗标志物。
1. 生物学功能与分子机制
(1)免疫调控特性
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抑制性信号:
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结合唾液酸配体后,ITIM基序招募SHP-1/SHP-2磷酸酶,抑制:
- TLR激活的促炎因子释放(如TNF-α↓40%);
- 抗原呈递细胞(APC)的T细胞活化能力。
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结合唾液酸配体后,ITIM基序招募SHP-1/SHP-2磷酸酶,抑制:
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疾病关联:
- AML:CD33过表达于90% AML患者原始细胞(与不良预后相关);
- 阿尔茨海默病:小胶质细胞CD33促进Aβ斑块沉积(CD33 SNP rs3865444风险等位基因)。
(2)非免疫功能
-
细胞吞噬调控:
- 通过调控胞葬作用(efferocytosis)影响组织修复;
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糖基化识别:
- 结合肿瘤相关唾液酸(如GD2)参与免疫逃逸。
2. 临床意义与治疗应用
(1)AML靶向治疗
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抗体偶联药物(ADC):
- Gemtuzumab ozogamicin(靶向CD33,FDA批准用于复发AML);
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CAR-T疗法:
- 第四代CD33-CAR-T(联合PD-1阻断)进入II期临床试验。
(2)诊断标志物
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流式分型:
- CD33/CD34双标区分AML亚群(M0-M7);
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基因检测:
- CD33 剪接变体(如V4异构体)预测治疗耐药性。
3. 检测方法与技术
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多色流式:
- 抗体组合(CD33-APC/CD14-FITC)分选髓系亚群;
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功能实验:
- 磷酸化分析(Phosflow)检测ITIM基序激活状态。
4. 挑战与展望
- 双效调控:开发同时阻断CD33抑制信号并激活共刺激分子的双特异性抗体;
- 跨适应症拓展:探索CD33在自身免疫病(如狼疮)中的干预潜力;
- 精准递送:纳米载体靶向肿瘤微环境CD33+髓系细胞。
生物活性
Measured by the ability of the immobilized protein to support the adhesion of human red blood cells. The ED50 for this effect is 1‑4 µg/mL.
Swiss Prot:
P20138
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Asp18-His259
实际分子量:
65-75 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human CD33 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asp18-His259) of Human Human CD33 (Accession P20138) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。