研究方向
EPO-R(基因位于 19p13.2)是I型细胞因子受体家族成员。作为促红细胞生成素(EPO)的专一性受体,其通过JAK2-STAT5信号通路调控红细胞生成、组织修复及能量代谢,在贫血治疗、缺血性损伤和肿瘤微环境中具有双重作用(促造血/促肿瘤风险)。
1. 分子特性与功能机制
(1)结构与信号激活
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受体组装:
- EPO结合诱导EPO-R同源二聚化,激活JAK2磷酸化,驱动STAT5、PI3K-AKT和RAS-MAPK通路;
- 负调控因子(如SOCS3)通过泛素化降解限制信号持续时间。
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多组织表达:
- 除骨髓祖细胞外,在神经元、内皮细胞和肿瘤细胞中低表达,参与缺氧保护(HIF-1α协同作用)。
(2)病理生理作用
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贫血治疗靶点:
- 重组人EPO(如Epoetin-α)通过EPO-R促进红细胞前体增殖(临床使用需监测铁代谢);
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肿瘤争议:
- 实体瘤中EPO-R过表达可能促进VEGF依赖的血管生成(乳腺癌模型转移率↑25%)。
2. 临床意义与转化应用
(1)治疗与风险
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药物开发:
- 长效EPO类似物(如Darbepoetin)半衰期延长3倍(每周给药);
- 小分子激动剂(如Hematide)避免抗体介导的纯红细胞再生障碍(PRCA)。
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安全性监测:
- 癌症患者使用EPO需严格限制血红蛋白目标值(≤12 g/dL)。
(2)诊断价值
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骨髓增生异常综合征(MDS):
- EPO-R突变(如p.Pro488Leu)预测EPO治疗反应(敏感性提升50%)。
3. 检测方法与技术
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流式细胞术:
- CD117+EPO-R+分选造血干细胞;
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功能实验:
- CFU-E集落培养 评估EPO依赖性红细胞生成。
4. 挑战与展望
- 组织特异性:开发靶向骨髓EPO-R的纳米抗体(减少非造血系统副作用);
- 耐药机制:破解JAK2-V617F突变导致的EPO-R信号异常激活;
- 再生医学:EPO-R修饰的干细胞疗法用于心肌修复(临床前验证中)。
生物活性
Immobilized Human EPO Protein at 2μg/mL (100 μL/well) can bind EPOR with a linearrange of 0.24-12.02 ng/mL.
Swiss Prot:
P19235
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala25-Pro250
实际分子量:
55-60
kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human EPO-R Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala25-Pro250) of Human Human EPO-R (Accession P19235) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。