研究方向
SMPD1（基因位于 11p15.4）是一种溶酶体酸性鞘磷脂酶（ASM），属于鞘磷脂代谢关键酶。其催化鞘磷脂（SM）水解为神经酰胺（Cer）和磷酸胆碱，调控脂筏形成、细胞凋亡及炎症反应，与脂代谢紊乱、神经退行性疾病及癌症密切相关。
1. 生物学功能与分子机制
（1）代谢调控与信号转导
-
鞘脂代谢核心作用：
- 在溶酶体（pH 4.5）中降解鞘磷脂，生成神经酰胺（第二信使），激活凋亡（如Caspase-3）和自噬通路（AMPK/mTOR）；
- 反向调控鞘氨醇-1-磷酸（S1P）水平，影响血管稳态和免疫细胞迁移。
-
非溶酶体功能：
- 分泌型ASM（S-ASM）通过氧化应激激活，参与动脉粥样硬化斑块形成（LDL氧化↑50%）。
（2）疾病关联
-
尼曼-匹克病（NPD）：
- SMPD1 突变导致A/B型NPD（溶酶体鞘磷脂沉积），表现为肝脾肿大和神经退行性变；
-
代谢综合征：
- 肥胖患者脂肪组织SMPD1活性升高，促进胰岛素抵抗（Cer累积抑制AKT磷酸化）；
-
癌症进展：
- 乳腺癌中SMPD1过表达通过神经酰胺介导化疗耐药（阿霉素敏感性↓40%）。
2. 研究意义与临床转化
（1）诊断与治疗
-
酶替代疗法（ERT）：
- 重组人ASM（Olipudase alfa）获批治疗NPD-A/B型（改善肺功能，III期数据）；
-
小分子抑制剂：
- 抗抑郁药阿米替林可逆性抑制S-ASM（动脉粥样硬化模型斑块减少30%）。
（2）生物标志物
-
血浆S-ASM活性：
- 预测心血管事件风险（HR=1.6，独立于LDL水平）；
-
脑脊液神经酰胺谱：
- 阿尔茨海默病早期诊断潜力（AUC=0.78）。
3. 检测方法与技术
-
酶活性检测：
- 荧光底物（如C12-NBD-SM）定量溶酶体/分泌型ASM活性；
-
质谱分析：
- 靶向脂质组学（LC-MS/MS）测定神经酰胺代谢物。
4. 挑战与展望
- 组织靶向递送：开发血脑屏障穿透性ASM（如纳米载体修饰TfR抗体）；
- 双效调节剂：设计同时调控SMPD1/S1P通路的化合物；
- 基因治疗：AAV载体递送SMPD1 纠正NPD中枢病变（临床前验证中）。
生物活性
Measured by its ability to cleave 2-NHexadecanoylamino-4- nitrophenylphosphorylcholine (HNPPC). The specific activity is >1,700 pmol/min/μg, as measured underthe described conditions.
Swiss Prot:
P17405-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
His62-Pro628
实际分子量:
71&77&85 kDa
标签:
C-
10*His tag
纯度：
>92% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human SMPD1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (His62-Pro628) of Human Human SMPD1 (Accession P17405-1) fused with a C-
10*His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。