研究方向
CBLN2(基因位于 18q22.3)是脑特异性分泌蛋白Cerebellin家族成员,属于C1q/TNF超家族。其通过结合突触前受体Neurexin(NRXN)和突触后GluD1/2谷氨酸受体,调控兴奋性突触形成与可塑性,在神经发育、精神疾病及运动协调中发挥关键作用。
1. 生物学功能与分子机制
(1)突触组织与神经环路调控
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跨突触黏附分子:
- 形成CBLN2-NRXN-GluD1/2三元复合物,桥接突触前后膜,促进突触分化和成熟(Nature Neuroscience, 2024)。
- 特异性富集于小脑浦肯野细胞-颗粒细胞突触,调控运动学习(条件性敲除小鼠显示运动失调)。
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突触可塑性:
- 通过GluD2依赖的突触后信号增强LTP(长时程增强),影响记忆编码。
(2)疾病关联
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精神分裂症:
- 患者前额叶皮层CBLN2表达降低(与突触密度减少相关,r=0.65);
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自闭症谱系障碍(ASD):
- CBLN2罕见变异(如p.R137H)破坏NRXN结合能力(体外突触形成减少70%)。
2. 研究工具与临床潜力
(1)动物模型
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条件性敲除:
- Emx1-Cre;Cbln2flox/flox 小鼠显示海马突触密度下降30%;
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报告小鼠:
- Cbln2GFP 标记特定神经环路(如皮质-纹状体投射)。
(2)治疗探索
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靶向干预:
- 重组CBLN2蛋白修复ASD模型突触缺陷(临床前阶段);
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生物标志物:
- 脑脊液sCBLN2水平预测精神疾病转归(AUC=0.73)。
3. 检测方法与技术
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分子水平:
- 单分子FISH 定位神经元亚群中的CBLN2 mRNA;
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功能分析:
- 共培养实验 量化突触密度(突触素/CBLN2共标)。
4. 挑战与展望
- 机制解析:明确CBLN2在不同脑区的突触特异性调控网络;
- 递送技术:开发血脑屏障穿透性CBLN2递送载体(如外泌体);
- 转化医学:探索CBLN2修饰的神经类器官治疗策略。
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human Cerebellin-2 is coated at 5 μg/mL, biotinylated recombinantrat NRXN-1 beta binds with an apparent KD <1.5 nM. Measured by its ability to enhance neurite outgrowth of E16- E18 rat embryonic cortical neurons. Recombinant Human Cerebellin-2, immobilized at 3- 30 μg/mL, is able to significantly enhance neurite outgrowth.
Swiss Prot:
Q8IUK8
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Arg50-Leu224
实际分子量:
25-
35 kDa
标签:
N-His
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Cerebellin-2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Arg50-Leu224) of Human Human Cerebellin-2 (Accession Q8IUK8) fused with a N-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。