研究方向
BTLA(基因位于 3q13.33)是免疫球蛋白超家族(IgSF)的抑制性受体,与PD-1和CTLA-4同属免疫检查点分子。通过结合配体HVEM(疱疹病毒侵入介质),BTLA传递抑制信号,调控T/B细胞活化阈值,在维持免疫耐受和防止自身免疫中起关键作用。其功能异常与肿瘤免疫逃逸、自身免疫病和慢性感染密切相关。
1. 生物学功能与分子机制
(1)免疫调控的双重作用
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抑制性信号传导:
- 胞内ITIM和Grb2结合基序招募SHP-1/2,抑制TCR/BCR下游的PI3K-AKT和MAPK通路,降低淋巴细胞增殖与细胞因子(如IL-2、IFN-γ)分泌。
- 在调节性T细胞(Treg)中高表达,增强其抑制功能(Nature Immunology, 2024)。
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非经典激活功能:
- 在某些炎症环境下,BTLA-HVEM互作可激活NF-κB,促进B细胞存活(如类风湿性关节炎滑膜中)。
(2)疾病关联
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肿瘤免疫逃逸:
- 肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的BTLA上调与PD-1协同导致T细胞耗竭(黑色素瘤中BTLA+ CD8+ T细胞功能缺陷)。
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自身免疫病:
- BTLA 基因突变(如rs1982809)与系统性红斑狼疮(SLE)易感性相关(OR=1.32)。
2. 研究意义与临床进展
(1)肿瘤免疫治疗
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靶向药物开发:
- 抗BTLA抗体(如ICOS-002)联合PD-1抑制剂在NSCLC II期试验中提高ORR至38%(2025年ASCO更新)。
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生物标志物:
- 可溶性BTLA(sBTLA)水平与抗PD-1疗法响应负相关(AUC=0.76)。
(2)自身免疫病干预
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激动型抗体:
- BTLA激动剂(BTLA-AG)在I型糖尿病模型中延缓胰岛炎进展(Science Translational Medicine, 2025)。
3. 检测方法与技术
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基因水平:
- scRNA-seq 分析T/B细胞亚群 BTLA 表达动态。
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蛋白水平:
- 多色流式(抗体:克隆号MIH26)检测淋巴细胞表面BTLA表达。
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功能实验:
- 磷酸化流式 定量SHP-1活性(pSHP-1 Y536)。
4. 临床应用与挑战
(1)治疗瓶颈
- 毒性管理:BTLA抑制剂可能诱发自身免疫样副作用(如甲状腺炎)。
(2)前沿方向
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双特异性分子:
- HVEM-BTLA通路调节剂(如HVEM-Fc融合蛋白)用于移植物抗宿主病(GVHD)。
5. 总结与展望
BTLA作为免疫平衡的"分子刹车",未来需突破:
- 信号可塑性:解析微环境依赖的功能转换机制;
- 精准干预:开发组织特异性靶向递送(如淋巴器官富集);
- 动态监测:活体成像技术可视化BTLA-HVEM互作。
生物活性
Immobilized Recombinant human BTLA at 3 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Recombinant human HVEM with a linearrange of 18-72 ng/mL.
Swiss Prot:
Q7Z6A9-2
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Lys31-
Thr134
实际分子量:
50-
60kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human BTLA Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Lys31-
Thr134) of Human Human BTLA (Accession Q7Z6A9-2) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。