研究方向
CPM 是一种膜结合的锌依赖性羧肽酶(基因位于 12q15),属于羧肽酶家族,通过特异性水解多肽C末端的碱性氨基酸(如精氨酸、赖氨酸)调控多种生理过程。CPM广泛表达于肺、肾、胎盘及免疫细胞表面,参与炎症反应、血管生成和肿瘤微环境重塑,其异常表达与纤维化疾病、癌症转移和免疫失调密切相关
1. 生物学功能与分子机制
(1)多肽激素与生长因子的调控
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底物特异性:
- 水解缓激肽(Bradykinin)、补体C3a/C5a等炎症介质,终止其信号(如抑制血管通透性增加)。
- 激活前体蛋白(如PDGF-BB、EGF),促进组织修复或肿瘤生长。
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免疫调节:
- 通过剪切趋化因子(如CXCL11)改变其受体结合能力,影响T细胞迁移。
(2)疾病相关功能
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纤维化疾病:
- 肺/肾纤维化中CPM上调,通过TGF-β1活化促进胶原沉积。
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肿瘤转移:
- 在乳腺癌中,CPM介导的纤溶酶原(Plasminogen)剪切增强侵袭性(MMP-2/9激活)。
2. 研究意义与前沿进展
(1)治疗靶点开发
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小分子抑制剂:
- 化合物 MER-29(CPM特异性抑制剂)在肺纤维化模型中减少胶原积累(JCI Insight, 2024)。
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抗体药物偶联物(ADC):
- 抗CPM抗体(如hCPM-1)偶联MMAE毒素,靶向治疗CPM+ 卵巢癌(临床前阶段)。
(2)诊断标志物
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血清可溶性CPM:
- 与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的严重程度正相关(AUC=0.82)。
3. 检测方法与技术
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活性检测:
- 荧光底物法(如Dns-Ala-Arg)定量酶活性(组织裂解液或血清)。
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定位分析:
- 免疫组化(IHC) 显示CPM在肿瘤-基质交界处的表达。
4. 临床应用潜力
(1)纤维化治疗
- 吸入式抑制剂:局部递送MER-29至肺部,减少全身副作用。
(2)肿瘤联合疗法:
- CPM抑制剂联合抗血管生成药(如贝伐珠单抗)抑制转移。
5. 总结与挑战
CPM作为多功能蛋白酶,未来需突破:
- 底物全景图谱:通过蛋白质组学鉴定新型病理相关底物;
- 组织靶向性:设计肺/肾特异性抑制剂;
- 动态监测:开发PET探针实时可视化CPM活性。
生物活性
Measured by its ability to release L-arginine from Benzoyl-AlaArg, with detection of the arginine amino group by ophthaldialdehyde. The specific activity is >40,000 pmol/min/μg, as measured under the described conditions.
Swiss Prot:
P14384
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu18-Ser423
实际分子量:
50- 56 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human CPM Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu18-Ser423) of Human Human CPM (Accession P14384) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。