1. 生物学功能与分子机制
(1)Wnt信号协同调控
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双重作用机制:
- LGR5依赖途径:与LGR5结合后抑制ZNRF3/RNF43介导的Wnt受体(Frizzled/LRP)泛素化降解,放大Wnt信号(如肠道干细胞维持)。
- 非经典通路:独立于β-catenin激活RhoA-ROCK,促进细胞迁移(如肺上皮修复)。
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组织特异性功能:
- 骨骼发育:通过Wnt7b-RSPO2-LGR4轴调控软骨内成骨(小鼠敲除模型显示肢体缩短)。
- 肺分支:驱动肺泡上皮祖细胞增殖,影响肺囊性纤维化进程。
(2)疾病关联
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促癌与抑癌双刃剑:
- 结直肠癌:RSPO2融合基因(如PTPRK-RSPO2)导致Wnt信号持续激活(占病例10%)。
- 乳腺癌:高表达RSPO2抑制EMT,降低转移风险(通过上调E-cadherin)。
2. 研究意义与前沿进展
(1)靶向治疗开发
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抗体药物:
- 抗RSPO2单抗(如OMP-131R10类似物)在RSPO融合阳性结直肠癌中进入II期临床试验(2025年更新数据)。
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基因编辑工具:
- 条件性敲除小鼠(如 Shh-Cre;Rspo2flox/flox)揭示其在毛囊周期中的必要性。
(2)再生医学应用
- 类器官培养:添加重组RSPO2可显著提升肠道/肺类器官存活率(比RSPO1更高效)。
3. 检测方法与技术
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基因水平:
- qRT-PCR/NanoString 检测 RSPO2 mRNA(优先样本:肿瘤组织或干细胞富集区)。
- RNA原位杂交 定位其在胚胎组织(如肢芽)的表达。
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蛋白与功能分析:
- ELISA 定量血清RSPO2(纤维化疾病标志物)。
- TOPFlash报告基因 评估Wnt通路激活程度。
4. 临床应用潜力
(1)诊断标志物
- 循环RSPO2水平:与特发性肺纤维化(IPF)进展正相关(AUC=0.87)。
(2)治疗策略
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联合疗法:
- RSPO2抑制剂(如抗体)联合EGFR抑制剂治疗结直肠癌(克服耐药性)。
- 局部递送重组RSPO2促进慢性伤口愈合(糖尿病足溃疡模型)。
5. 总结与挑战
RSPO2作为Wnt信号的关键调节分子,未来需突破:
- 信号特异性:解析不同组织(如肠vs.肺)中RSPO2-LGR5与RSPO2-LGR4的偏好性;
- 递送精准性:开发靶向肿瘤的RSPO2抗体偶联药物(ADC);
- 临床转化:优化生物标志物筛选策略(如液体活检检测RSPO2融合基因)。
生物活性
Measured by its ability to induce Topflash reporter activity in HEK293T human embryonic kidney cells. The typical ED50 is 0.7-2.8 ng/mL in the presence of 5 ng/mL recombinant mouse Wnt-3a.
Swiss Prot:
Q6UXX9-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gln22-Gly205
实际分子量:
25-29
kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human RSPO2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln22-Gly205) of Human Human RSPO2 (Accession Q6UXX9-1) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。