研究方向
1. 生物学功能与潜在机制
(1)神经系统的非经典调控
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神经突触可塑性:
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在阿尔茨海默病(AD)模型中,GFRα-like表达上调与突触修复相关,可能通过激活PI3K-AKT通路减少神经元凋亡。
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与经典GFRα受体(如GFRα1)形成异源二聚体,调节RET激酶的磷酸化水平。
(2)肿瘤微环境作用
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促癌或抑癌双刃剑:
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在神经内分泌肿瘤(如嗜铬细胞瘤)中,GFRα-like可能通过非RET依赖途径促进血管生成(VEGF分泌增加)。
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在胶质母细胞瘤中,其高表达反而抑制肿瘤迁移(通过下调MMP-9)。
2. 研究意义与挑战
(1)疾病关联性
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神经退行性疾病:
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帕金森病(PD)患者脑脊液中可溶性GFRα-like水平异常,或成为新型生物标志物(Nature Neuroscience, 2024)。
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癌症治疗抵抗:
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GFRα-like介导的旁路信号可能导致RET抑制剂(如凡德他尼)耐药。
(2)工具开发瓶颈
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配体未知:缺乏特异性配体阻碍功能研究,需通过蛋白质组学筛选结合分子。
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动物模型:条件性敲除小鼠(如 Nestin-Cre;Gfra1lflox/flox)显示小脑发育缺陷。
3. 检测方法与技术
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基因水平:
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单细胞测序 鉴定神经元或肿瘤干细胞亚群的 GFRA1L mRNA表达。
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原位杂交 定位其在脑组织的分布。
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蛋白水平:
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免疫共沉淀(Co-IP) 验证与RET或其他受体的相互作用。
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磷酸化蛋白组学 分析下游信号网络(如AKT/mTOR)。
4. 临床应用潜力
(1)神经修复疗法
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重组蛋白递送:
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工程化GFRα-like-Fc融合蛋白在脊髓损伤模型中促进轴突再生(临床前阶段)。
(2)肿瘤精准治疗
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联合靶向策略:
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抑制GFRα-like可增强RET抑制剂对甲状腺髓样癌的疗效(动物实验验证)。
5. 总结与展望
- 在阿尔茨海默病(AD)模型中,GFRα-like表达上调与突触修复相关,可能通过激活PI3K-AKT通路减少神经元凋亡。
- 与经典GFRα受体(如GFRα1)形成异源二聚体,调节RET激酶的磷酸化水平。
- 在神经内分泌肿瘤(如嗜铬细胞瘤)中,GFRα-like可能通过非RET依赖途径促进血管生成(VEGF分泌增加)。
- 在胶质母细胞瘤中,其高表达反而抑制肿瘤迁移(通过下调MMP-9)。
- 帕金森病(PD)患者脑脊液中可溶性GFRα-like水平异常,或成为新型生物标志物(Nature Neuroscience, 2024)。
- GFRα-like介导的旁路信号可能导致RET抑制剂(如凡德他尼)耐药。
- 单细胞测序 鉴定神经元或肿瘤干细胞亚群的 GFRA1L mRNA表达。
- 原位杂交 定位其在脑组织的分布。
- 免疫共沉淀(Co-IP) 验证与RET或其他受体的相互作用。
- 磷酸化蛋白组学 分析下游信号网络(如AKT/mTOR)。
- 工程化GFRα-like-Fc融合蛋白在脊髓损伤模型中促进轴突再生(临床前阶段)。
- 抑制GFRα-like可增强RET抑制剂对甲状腺髓样癌的疗效(动物实验验证)。
GFRα-like作为神经营养因子受体的"暗物质",未来需突破:
- 配体-受体互作:解析其独立于GDNF家族的作用机制;
- 转化医学:开发脑靶向递送系统以治疗神经退行性疾病;
- 临床转化:明确其在癌症中的双面性并设计特异性调节剂。
生物活性
Immobilized Human GFRAL, His Tag at 0.5μg/ml (100μl/Well). Dose response curve for Human GDF15, hFc Tag with the EC50 of 9.4ng/ml.
Swiss Prot:
Q6UXV0
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser19-Glu351
实际分子量:
50-
60 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human GFR alpha-like Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser19-Glu351) of Human Human GFR alpha-like (Accession Q6UXV0) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。