研究方向
组织因子(TF) 是由 F3 基因编码的 跨膜糖蛋白,位于1p22-p21染色体,是凝血级联反应的关键启动因子。其核心特征包括:
- 结构特征:含胞外区(2个纤连蛋白III型结构域)、跨膜区及短胞内尾,与因子VII/VIIa高亲和力结合(Kd~1 nM);
-
功能核心:
- 凝血启动:激活外源性凝血途径(生成凝血酶);
- 信号转导:通过PAR2通路调控炎症、血管生成及肿瘤转移;
- 疾病关联:与血栓性疾病、癌症(如胰腺癌)及败血症相关。
1. 生物学功能
(1)凝血与血栓形成
-
凝血级联:
- TF-FVIIa复合物激活FX→FXa,最终生成纤维蛋白(血栓核心);
- 血管损伤后,内皮细胞/单核细胞TF表达上调(促凝状态)。
-
病理血栓:
- 动脉粥样硬化斑块中TF+微粒促进急性血栓(心肌梗死);
- 肿瘤患者循环TF+微粒增加静脉血栓风险(Trousseau综合征)。
(2)非凝血功能
-
肿瘤微环境:
- 通过PAR2-Src信号促进EMT(Snail上调);
- 激活TF-FVIIa-PAR2轴驱动血管生成(VEGF释放)。
-
炎症调控:
- 剪切可溶性TF(sTF)激活TLR4-NF-κB通路(败血症模型);
- 与P选择素协同招募白细胞至损伤部位。
2. 研究意义
(1)机制探索
- 剪切变体:选择性剪接产生asTF(可溶性变体)促肿瘤转移;
- 翻译后修饰:TF棕榈酰化(Cys245)调控膜微区定位。
(2)转化潜力
-
抗凝治疗:
- TF靶向抑制剂(如ALT-836)用于脓毒症DIC;
- 抗TF抗体偶联药物(如TF-ADC)治疗高TF肿瘤。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:血浆sTF(正常<100 pg/mL,脓毒症>500 pg/mL);
- 流式细胞术:检测单核细胞表面TF(抗体克隆VD8)。
(2)活性分析
- 凝血时间:PT试验评估TF促凝活性;
- 报告基因:PAR2荧光素酶载体检测信号激活。
4. 临床应用
(1)诊断价值
- 血栓风险:循环TF+微粒预测肿瘤患者VTE(AUC=0.82);
- 癌症预后:TF高表达与胰腺癌肝转移正相关(HR=2.3)。
(2)治疗进展
-
靶向药物:
- tifacogin(重组TFPI):中和TF-FVIIa复合物(III期试验);
- ICON-1:抗TF抗体联合伊立替康治疗结直肠癌。
- 基因治疗:siRNA沉默TF抑制动脉再狭窄(动物模型)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 治疗窗窄:完全抑制TF可能增加出血风险;
- 动态监测:需开发TF活性实时成像技术。
(2)未来方向
- 双功能分子:同时靶向TF和PAR2;
- 多组学整合:结合TF组学与凝血-炎症网络优化干预策略。
生物活性
Measured by its ability to activate Coagulation Factor VII in cleaving a fluorogenic peptide substrate BocVPR-AMC. The AC50 is <24.0 μg/mL.
Swiss Prot:
P13726
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gly34-Glu251
实际分子量:
37-45 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Tissue Factor Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly34-Glu251) of Human Human Tissue Factor (Accession P13726) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。