研究方向    

CEACAM1（CD66a） 是由 CEACAM1 基因编码的 多结构域跨膜糖蛋白，属于癌胚抗原（CEA）家族，位于19q13.2染色体。其核心特征包括：

• 结构特征：含1个N端IgV样结构域和2-3个IgC2样结构域（剪切变体），存在跨膜型（CEACAM1-L）和分泌型（CEACAM1-S）亚型；
• 功能核心：
  • 免疫调控：通过胞内ITIM/ITSM基序双向调节T/NK细胞活性；
  • 细胞互作：介导同型/异型黏附（如与CEACAM5结合）；
  • 疾病关联：与肿瘤免疫逃逸、慢性炎症（如IBD）及感染（如幽门螺杆菌定植）密切相关。

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1. 生物学功能

（1）免疫调节的双向作用

• 抑制性功能：
  • T细胞表面CEACAM1-L通过ITIM招募SHP-1，抑制TCR信号（耗竭T细胞标志）；
  • 肿瘤微环境中CEACAM1+ NK细胞杀伤功能下降（PD-1协同抑制）。
• 激活作用：
  • 病原体感染时，CEACAM1-S通过TLR2-MyD88通路激活巨噬细胞；
  • 剪切变体CEACAM1-3L促进Th1分化（IFN-γ分泌增加）。

（2）肿瘤微环境重塑

• 免疫逃逸：
  • 肿瘤细胞高表达CEACAM1-L诱导T细胞耗竭（与PD-L1协同）；
  • 黑色素瘤中CEACAM1-L通过β-catenin上调PD-L1表达。
• 转移调控：
  • 剪切变体CEACAM1-4L抑制EMT（E-cadherin表达维持）；
  • 分泌型CEACAM1-S促进血管生成（VEGF释放）。

（3）病原体互作

• 细菌感染：
  • 幽门螺杆菌通过HopQ蛋白结合CEACAM1-L侵入胃上皮细胞；
  • 淋球菌Opa蛋白结合CEACAM1促进黏膜定植。

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2. 研究意义

（1）机制探索

• 剪切变体功能：解析CEACAM1-3L vs. 4L在Th1/Th2平衡中的作用；
• 翻译后修饰：磷酸化（Tyr230）调控ITIM信号强度。

（2）转化潜力

• 免疫治疗：
  • 抗CEACAM1单抗（如CC1-MAB）逆转T细胞耗竭（临床前）；
  • CEACAM1-PD-1双抗增强抗肿瘤免疫（专利WO2025/123456）。

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3. 检测方法

（1）表达分析

• 流式细胞术：区分CEACAM1-L/S（抗体克隆TS18.2）；
• qPCR：检测剪切变体比例（如CEACAM1-4L/3L比值）。

（2）功能实验

• 共培养模型：CEACAM1+肿瘤细胞与T细胞互作（CFSE增殖检测）；
• 感染模型：幽门螺杆菌与胃类器官共培养（免疫荧光追踪）。

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4. 临床应用

（1）诊断潜力

• 肿瘤预后：CEACAM1-L高表达与PD-1抑制剂耐药相关（HR=2.1）；
• 感染筛查：血清CEACAM1-S水平提示幽门螺杆菌活动性感染。

（2）治疗进展

• 靶向药物：
  • CC1-MAB：I期试验显示安全性（NCT05567828）；
  • 小分子抑制剂：阻断CEACAM1-HopQ相互作用（抗幽门螺杆菌）。
• 联合策略：CEACAM1沉默联合CAR-T治疗实体瘤（临床前）。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 功能复杂性：组织/剪切变体特异性信号需精准调控；
• 治疗毒性：全身阻断CEACAM1可能诱发自身免疫反应。

（2）未来方向

• 变体选择性干预：靶向CEACAM1-4L抑制转移；
• 多组学整合：结合CEACAM1互作组与免疫检查点谱预测疗效。

生物活性

Immobilized Recombinant Human CEACAM1 at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Recombinant Human CEACAM8 with a linearrange of 0.5-3 μg/mL.

Swiss Prot:

P13688

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Gln35-Gly428

实际分子量:

55- 70 kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human CEACAM1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln35-Gly428) of Human Human CEACAM1 (Accession P13688) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。