研究方向
FCER1A 是由 FCER1A 基因编码的 IgE高亲和力受体α亚基,位于1q23染色体,与β/γ亚基共同组成FCεRI复合物(αβγ2)。其核心特征包括:
- 结构特征:胞外含2个Ig样结构域(D1/D2),通过D2域特异性结合IgE Fc段(Kd~10⁻¹⁰ M);
-
功能核心:
- 过敏反应核心介质:介导肥大细胞/嗜碱性粒细胞脱颗粒(组胺、白三烯释放);
- 抗原提呈:树突细胞表面FCER1A通过IgE-抗原复合物激活Th2免疫;
- 疾病关联:与过敏性哮喘、特应性皮炎及食物过敏密切相关。
1. 生物学功能
(1)过敏反应启动
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信号转导:
- IgE-FCER1A交联触发β/γ亚基ITAM磷酸化,激活Syk/LAT通路;
- 5分钟内完成组胺、类胰蛋白酶释放(速发型超敏反应)。
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炎症放大:
- 促进IL-4/IL-13分泌,维持Th2极化(慢性过敏微环境);
- 上调自身表达(正反馈循环)。
(2)免疫监视与防御
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寄生虫防御:
- 通过IgE-寄生虫抗原激活嗜酸性粒细胞杀伤(如蠕虫感染模型);
- 遗传缺陷者易患寄生虫感染。
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肿瘤免疫:
- 某些肿瘤微环境中FCER1A+ DCs通过IgE诱导抗肿瘤CD8+ T细胞应答(黑色素瘤研究)。
(3)非经典功能
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神经-免疫互作:
- 肥大细胞FCER1A激活后释放NGF,参与神经源性炎症;
- 与慢性瘙痒(如特应性皮炎)相关。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “IgE-FCER1A-效应细胞”轴 在过敏性疾病中的级联放大机制;
- 解析 FCER1A表观调控(如启动子去甲基化)在过敏原特异性反应中的作用。
(2)转化潜力
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靶向治疗:
- 抗FCER1A单抗(如DARPins)阻断IgE结合而不触发脱颗粒;
- 小分子抑制剂(如FceRI-AS)干扰信号转导。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- 流式细胞术:检测嗜碱性粒细胞表面FCER1A(抗体如CRA-1);
- ELISA:血清可溶性FCER1A(sFCER1A)水平与过敏严重度相关。
(2)功能分析
- 嗜碱性粒细胞活化试验(BAT):评估过敏原特异性激活(CD203c上调);
- 基因编辑模型:FCER1A-/-小鼠研究过敏与感染表型。
4. 临床应用
(1)诊断分层
- 过敏原筛查:FCER1A+细胞数量与血清IgE水平联合预测过敏风险;
- 靶向治疗监测:sFCER1A动态变化评估奥马珠单抗疗效。
(2)治疗进展
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生物制剂:
- 奥马珠单抗(抗IgE):间接降低FCER1A-IgE复合物;
- Lirentelimab(抗Siglec-8):选择性耗竭FCER1A+效应细胞。
- 基因治疗:CRISPR靶向 FCER1A 启动子(临床前阶段)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 治疗矛盾:全面抑制FCER1A可能削弱抗寄生虫免疫;
- 个体差异:FCER1A表达水平受多基因调控(如STAT6变异)。
(2)未来方向
- 变构抑制剂:靶向FCER1A-IgE结合界面(非信号干扰);
- 多组学整合:结合FCER1A转录组与过敏原特异性IgE谱预测疾病进展。
生物活性
Immobilized FITC anti-human FcεRIα Antibody at 1μg/mL (25 μL/well) can bind Human Fc epsilon RI alpha with a linear range of 0.46-3.15 ng/mL.
Swiss Prot:
P12319
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Val26-Gln205
实际分子量:
38-50 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human FCER1A Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Val26-Gln205) of Human Human FCER1A (Accession P12319) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。