研究方向    

TIMP1 是由 Timp1 基因编码的 基质金属蛋白酶抑制剂，属于TIMP家族（TIMP1-4），主要由巨噬细胞、成纤维细胞和肿瘤细胞分泌。其核心特征包括：

• 结构特征：含N端MMP结合域（12个半胱氨酸形成二硫键）和C端生长调控域，分子量约28 kDa；
• 功能核心：
  • ECM稳态：抑制MMP-9/MMP-3活性，防止过度组织降解；
  • 细胞保护：通过CD63/整合素信号促进细胞存活（抗凋亡）；
  • 疾病关联：与纤维化、肿瘤转移及慢性炎症（如关节炎）密切相关。

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1. 生物学功能

（1）ECM平衡调控

• MMP抑制：
  • 1:1化学计量结合MMP-9（Kd~0.1 nM），阻断其降解胶原IV/层粘连蛋白的能力；
  • Timp1−/−小鼠显示自发性肺气肿（肺泡壁破坏）。
• 纤维化促进：通过激活TGF-β/Smad通路刺激胶原沉积（肝纤维化模型）。

（2）细胞存活与增殖

• 抗凋亡作用：
  • 结合CD63触发PI3K-AKT信号（Bcl-2上调）；
  • 肿瘤微环境中保护癌细胞免受化疗药物杀伤。
• 干细胞维持：支持造血干细胞静息态（骨髓微环境关键因子）。

（3）免疫调节

• 巨噬细胞极化：诱导M2型表型（IL-10分泌增加）；
• Th17分化：通过STAT3通路加剧自身免疫性关节炎。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “TIMP1-MMP-ECM”三角平衡 在组织修复与纤维化中的双向作用；
• 解析 非MMP依赖功能（如CD63信号）在肿瘤耐药中的机制。

（2）转化潜力

• 抗纤维化：TIMP1中和抗体（如T1-MAB）逆转肝纤维化（临床前）；
• 癌症治疗：靶向TIMP1-MMP-9相互作用的肽模拟物开发中。

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3. 检测方法

（1）蛋白水平

• ELISA：检测血清TIMP1（正常<100 ng/mL，纤维化时>300 ng/mL）；
• 活性测定：荧光底物（如DQ-gelatin）评估MMP-9抑制效率。

（2）功能分析

• 迁移实验：Transwell评估TIMP1对肿瘤细胞侵袭的抑制；
• 基因编辑模型：Timp1−/−鼠研究肺/肝病理表型。

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4. 临床应用

（1）诊断潜力

• 纤维化分期：TIMP1/MMP-9比值>3提示晚期肝纤维化；
• 肿瘤预后：高TIMP1与乳腺癌不良预后相关（HR=1.8）。

（2）治疗探索

• 重组蛋白：
  • rTIMP1用于急性肺损伤修复（动物实验）；
  • TIMP1-MMP-9解偶联肽（如T1Pep）抑制转移。
• 基因治疗：AAV-TIMP1递送改善ECM缺陷（如Ehlers-Danlos综合征）。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 功能矛盾：抑制MMP有益但促纤维化作用需平衡；
• 递送靶向性：全身给药可能干扰生理性ECM重塑。

（2）未来方向

• 智能递送：MMP响应型TIMP1纳米凝胶（病灶靶向释放）；
• 多组学整合：结合TIMP1互作组与纤维化标志物优化治疗窗。

生物活性

Measured by its ability to inhibit human MMP-2 cleavage of a fluorogenic peptide substrate McaPLGL-Dpa-ARNH2. The IC50 value is <3.5 nM, as measured underthe described conditions.

Swiss Prot:

P12032

种属:

Mouse

表达宿主:

293F

表达区间:

Cys25-Arg205

实际分子量:

32 kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Mouse Mouse TIMP1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Cys25-Arg205) of Mouse Mouse TIMP1 (Accession P12032) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。