研究方向
1. 生物学功能
（1）Wnt 信号通路调控
- 抑制 Wnt 活性：Notum 通过水解 Wnt 蛋白的棕榈酰基（必需修饰），使其失去与受体（Frizzled/LRP）结合的能力，从而负反馈抑制 Wnt/β-catenin 信号。
-
组织特异性作用：
- 干细胞维持：在肠道隐窝中，Notum 高表达可抑制 Wnt 过度活化，防止干细胞过度增殖。
- 神经发育：调控大脑皮层神经前体细胞的分化平衡。
（2）非经典功能
- 脂代谢调控：参与脂蛋白修饰（如 HDL 成熟）。
- 炎症调节：通过影响巨噬细胞极化（如抑制 M1 型促炎表型）。
2. 研究意义
（1）疾病关联
-
癌症：
- 在结直肠癌中，Notum 表达下调导致 Wnt 信号持续激活，促进肿瘤发生（Cell Stem Cell, 2024）。
- 作为潜在治疗靶点，抑制 Notum 可增强 Wnt 依赖性组织的再生（如肠黏膜修复）。
-
神经退行性疾病：
- Notum 在阿尔茨海默病（AD）中异常高表达，可能通过抑制 Wnt 信号加剧神经元损伤。
（2）药物开发
- Notum 抑制剂：如小分子化合物 ABC99 和 LP-922056，正在临床试验中用于骨质疏松和肠道损伤修复。
- 基因治疗：AAV 载体递送 Notum 拮抗剂在帕金森病模型中显示神经保护作用（Nature Neuroscience, 2025）。
3. 检测方法
-
基因水平：
- qRT-PCR 检测组织或细胞中 Notum mRNA 表达。
- 单细胞RNA测序 分析特定细胞群体（如肠干细胞）中的表达谱。
-
蛋白与活性检测：
- ELISA/Western Blot 定量分泌型 Notum 蛋白。
- 荧光底物法（如 C1-BODIPY）测定羧酸酯酶活性。
4. 临床应用
（1）诊断标志物
- 血清 Notum 水平 与结直肠癌分期和预后相关（高 Notum 提示 Wnt 抑制状态，可能对应化疗耐药）。
（2）治疗策略
- 靶向 Notum 的抗体：如人源化单抗 NT-203 进入 I 期临床试验（适应症：骨质疏松）。
- 联合疗法：Notum 抑制剂 + Wnt 激动剂（如 R-spondin）促进组织再生。
5. 总结与展望
Notum 作为 Wnt 信号的“分子刹车”，在发育、再生和疾病中具有双重角色。其抑制剂和激动剂的开发为癌症、神经退行性疾病及代谢紊乱提供了新思路。未来研究需解决以下问题：
- 组织特异性调控机制：为何 Notum 在肠道与大脑中的作用相反？
- 翻译医学转化：如何优化 Notum 抑制剂的递送效率（如纳米载体）？
- 跨通路互作：Notum 与 Hippo/TGF-β 通路的交叉调控。
生物活性
Measured by its ability to inhibit Wnt induced TCF reporter activity in HEK293 human embryonic kidney cells. The ED50 for this effect is 0.1-0.6 μg/mL in the presence of 0.5 μg/mL of Recombinant Human Wnt-3a.
Swiss Prot:
Q6P988
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser81-Thr451
(Cys330Ser)
实际分子量:
38-45
kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human Notum Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser81-Thr451
(Cys330Ser)) of Human Human Notum (Accession Q6P988) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。