研究方向    

组织因子途径抑制物（TFPI） 是由 TFPI 基因编码的 丝氨酸蛋白酶抑制剂，主要在内皮细胞、巨核细胞和肝细胞中合成，是凝血级联反应的关键负调控因子。其核心特征包括：

• 结构特征：含3个Kunitz型抑制域（K1、K2、K3），通过K1/K2分别抑制FVIIa/TF和FXa，K3与肝素结合；
• 功能核心：
  • 凝血调控：抑制外源性凝血途径的初始激活（TF-FVIIa-FXa复合物）；
  • 抗炎与血管保护：通过TF非依赖性途径调节内皮功能；
  • 疾病关联：与血栓性疾病（如深静脉血栓）、败血症及抗磷脂抗体综合征（APS）密切相关。

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1. 生物学功能

（1）凝血平衡调控

• 外源性凝血抑制：
  • K1域结合FVIIa/TF复合物，K2域结合FXa，形成四元抑制复合物；
  • 肝素结合增强TFPI对FXa的抑制作用（约10倍）。
• 内源性凝血协同：与抗凝血酶（AT）和蛋白C系统共同维持凝血-抗凝平衡。

（2）血管与炎症调节

• 内皮保护：TFPI通过抑制PAR-1信号减少血管通透性（败血症模型）；
• 抗炎作用：下调TF介导的IL-6/IL-8释放（动脉粥样硬化中保护斑块稳定性）。

（3）病理状态适应

• 妊娠代偿：胎盘绒毛膜高表达TFPIα防止过度凝血；
• 肿瘤微环境：某些癌细胞分泌TFPI抵抗凝血（如胰腺癌）。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “TFPI-FXa-TF”三元抑制复合物 的结构动态性；
• 解析 TFPI亚型（如TFPIα/β）的组织特异性功能差异。

（2）转化潜力

• 抗血栓策略：重组TFPI（如Tifacogin）治疗脓毒症相关DIC；
• 基因治疗：AAV-TFPI递送改善遗传性血栓倾向（动物模型）。

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3. 检测方法

（1）蛋白水平

• ELISA：检测血浆TFPI（正常50-150 ng/mL，肝病时降低）；
• 活性测定：发色底物法（如S-2222）评估FXa抑制能力。

（2）基因与功能分析

• 突变筛查：TFPI 缺陷与早发血栓相关（如K196Q突变）；
• 血栓模型：小鼠下腔静脉结扎实验评估TFPI抗凝效果。

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4. 临床应用

（1）诊断与风险评估

• 血栓预测：TFPI活性<40%提示术后血栓高风险；
• 肝病监测：肝硬化患者TFPI降低与出血倾向相关。

（2）治疗进展

• 重组蛋白药物：
  • Tifacogin：用于脓毒症相关凝血障碍（III期试验）；
  • Concizumab：抗TFPI抗体治疗血友病（靶向TFPI-K3）。
• 联合策略：TFPI联合低分子肝素（LMWH）增强抗凝。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 治疗矛盾：TFPI过度抑制可能增加出血风险（如Concizumab）；
• 检测标准化：TFPI亚型（α/β）的临床意义需进一步明确。

（2）未来方向

• 精准抗凝：纳米载体靶向递送TFPI至血栓部位；
• 多组学整合：结合TFPI动态谱与凝血组学预测个体化疗效。

生物活性

Measured by its ability to inhibit trypsin cleavage of a fluorogenic peptide substrate, Mca-RPKPVE-Nval-WRK(Dnp)-NH2. The IC50 value is <0.41 nM.

Swiss Prot:

P10646

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Asp29-Lys282

实际分子量:

37-50kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human TFPI Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asp29-Lys282) of Human Human TFPI (Accession P10646) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。