研究方向    

Tau蛋白 是由 MAPT 基因编码的 微管相关蛋白，主要表达于神经元轴突中，属于内在无序蛋白（IDP）家族。其核心特征包括：

• 结构特征：含N端投影域、脯氨酸富集区和C端微管结合重复域（3R/4R亚型由可变剪接决定）；
• 功能核心：
  • 微管稳定：通过结合α/β-微管蛋白促进神经元细胞骨架组装；
  • 病理聚集：异常磷酸化导致神经原纤维缠结（NFTs），是阿尔茨海默病（AD）的标志性病变；
  • 疾病关联：与tau蛋白病（如AD、额颞叶痴呆）及创伤性脑损伤（CTE）密切相关。

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1. 生物学功能

（1）神经元结构与运输

• 微管动态调控：Tau通过抑制微管解聚维持轴突运输（如线粒体、突触小泡的定向移动）；
• 突触可塑性：非微管结合形式参与NMDA受体信号转导（影响学习记忆）。

（2）病理转化机制

• 异常修饰：
  • 过度磷酸化（如p-Tau181/217）导致微管解离和NFTs形成；
  • 乙酰化、截断等修饰促进病理性寡聚体生成。
• 朊病毒样传播：错误折叠的Tau通过突触连接在神经元间扩散。

（3）胶质细胞互作

• 神经炎症：小胶质细胞通过TREM2识别病理性Tau，触发炎症反应；
• 星形胶质病变：tau聚集诱导胶质纤维酸性蛋白（GFAP）上调。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “Tau构象病” 在神经退行性疾病中的核心地位；
• 解析 Tau液-液相分离（LLPS） 在病理聚集初期的调控机制。

（2）转化潜力

• 早期诊断：血液/脑脊液p-Tau作为AD生物标志物（优于Aβ）；
• 靶向治疗：Tau疫苗（如AADvac1）和反义寡核苷酸（ASO）开发。

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3. 检测方法

（1）病理标志物检测

• 免疫检测：
  • ELISA/Simoa超敏技术定量脑脊液p-Tau181/217（AD特异性>90%）；
  • PET成像（如[18F]Flortaucipir）可视化脑内Tau沉积。
• 组化分析：银染色或AT8抗体标记脑切片中的NFTs。

（2）功能研究

• 微管结合试验：体外微管聚合 assay 评估Tau功能；
• 类器官模型：iPSC衍生的神经元模拟Tau病理传播。

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4. 临床应用

（1）诊断革新

• AD分型：血浆p-Tau217区分AD与非AD痴呆（AUC 0.95）；
• CTE筛查：外泌体Tau检测助力运动员脑损伤监测。

（2）治疗进展

• 免疫疗法：
  • 单抗药物（如Semorinemab）靶向Tau N端（III期试验中）；
  • 主动疫苗（如ACI-35）诱导抗p-Tau抗体。
• 小分子抑制剂：
  • 甲基蓝衍生物抑制Tau聚集（如LMTM）；
  • 激酶抑制剂（如SRN-003）阻断异常磷酸化。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 治疗窗口：需在Tau扩散前早期干预（临床前阶段诊断难题）；
• 亚型复杂性：4R/3R Tau在不同tau蛋白病中的选择性靶向。

（2）未来方向

• 多模态诊断：融合Tau-PET、液体活检与AI预测模型；
• 基因编辑：CRISPR靶向 MAPT 可变剪接调控区。

Swiss Prot:

P10636-8

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Met1-Leu441

实际分子量:

65- 80 kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human Tau Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Leu441) of Human Human Tau (Accession P10636-8) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。