研究方向
Vasorin (VASN) 位于细胞表面和细胞外泌体,在细胞外结构域包含一个特征的富含亮氨酸的重复基序、一个表皮生长因子样基序和一个 III 型纤维连接蛋白样基序的串联阵列。VASN 可能作为 TGF-β 信号的抑制剂,参与上皮向间质转化的负调控。
1. 分子特征与表达
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蛋白结构:
- Ⅰ型跨膜糖蛋白(约90 kDa),含多个EGF样重复序列和MAM结构域(与细胞黏附相关)。
- 可溶性形式:通过蛋白水解剪切释放胞外域(sVASN),具有旁分泌调控功能。
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表达模式:
- 生理状态:高表达于血管内皮细胞、平滑肌细胞及肾脏近端小管上皮细胞。
- 病理诱导:在纤维化疾病(肝/肾)、动脉粥样硬化斑块及肿瘤血管新生中上调。
2. 核心功能与机制
(1) 血管生物学
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内皮稳态:
- 抑制TGF-β/Smad2信号,保护内皮屏障功能(减少通透性)。
- 通过Notch通路调控血管发育(胚胎期缺失导致血管畸形)。
- 动脉硬化:sVASN通过竞争性结合TGF-β,减缓斑块进展。
(2) 纤维化与修复
- 抗纤维化作用:在肝星状细胞中阻断TGF-β诱导的胶原沉积(动物模型显示VASN过表达减轻纤维化)。
- 急性肾损伤:近端小管VASN通过EGFR激活促进上皮修复。
(3) 肿瘤微环境
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双重角色:
- 促血管生成:在胶质母细胞瘤中支持血管拟态(vasculogenic mimicry)。
- 抑制转移:通过整合素αvβ3抑制肿瘤细胞迁移(乳腺癌模型)。
3. 研究工具与临床应用
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检测方法:
- ELISA:定量血清sVASN水平(与慢性肾病分期负相关)。
- IHC:定位组织中的VASN表达(如肿瘤血管内皮标记)。
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治疗策略:
- 重组蛋白:sVASN用于纤维化干预(临床前试验)。
- 抗体靶向:抗VASN单抗(如VASN-001)抑制肿瘤血管生成。
4. 与小鼠同源物的差异
- 同源性:人VASN与小鼠Vasn约85%同源,但剪切形式调控存在种属差异。
- 转化挑战:需结合类器官模型验证人源sVASN的治疗潜力。
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human TGF‑ beta 1 is used at 2 µg/mL (100 µL/well), Recombinant Human Vasorin/SLIT‑like 2 binds with an ED50 of 0.6-3.6 μg/mL.
Swiss Prot:
Q6EMK4
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Cys24-Asn573
实际分子量:
83-95 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Vasorin Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Cys24-Asn573) of Human Human Vasorin (Accession Q6EMK4) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。