研究方向
CCL1 是由 Ccl1 基因编码的 CC类趋化因子,属于小型分泌型细胞因子家族,主要由活化的T细胞(尤其是Th2细胞)、肥大细胞和神经元分泌。其核心特征包括:
- 结构特征:含4个保守半胱氨酸残基(CC基序),形成单体或二聚体,通过G蛋白偶联受体CCR8传递信号;
-
功能核心:
- 免疫细胞招募:特异性趋化CCR8+细胞(如调节性T细胞/Treg、Th2细胞);
- 神经-免疫互作:参与疼痛感知和神经炎症调控;
- 疾病关联:与过敏性疾病、肿瘤免疫逃逸及慢性炎症(如哮喘)密切相关。
1. 生物学功能
(1)免疫调控与炎症
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Th2/Treg极化:
- 通过CCR8-STAT5通路促进Th2细胞分化(驱动过敏性炎症);
- 招募Treg至肿瘤微环境(抑制CD8+ T细胞功能)。
- 肥大细胞激活:CCL1-CCR8轴促进组胺释放(加重过敏反应)。
(2)神经与组织稳态
- 疼痛敏化:背根神经节神经元分泌CCL1,通过CCR8增强痛觉传递;
- 皮肤屏障修复:促进角质形成细胞迁移(伤口愈合模型)。
(3)肿瘤微环境
- 免疫抑制:肿瘤相关Treg高表达CCR8,依赖CCL1募集(黑色素瘤模型);
- 血管生成:间接通过巨噬细胞激活VEGF分泌。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “CCL1-CCR8-Treg”轴 在肿瘤免疫逃逸中的核心作用;
- 解析 CCL1剪切变体(如C端截短型)的功能差异。
(2)转化潜力
- 肿瘤免疫治疗:抗CCR8抗体(如JTX-4014)耗竭Treg(临床前阶段);
- 抗过敏策略:CCL1中和剂抑制肥大细胞脱颗粒。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:检测血清/组织匀浆CCL1(正常<50 pg/mL,过敏时>200 pg/mL);
- 流式细胞术:分析CCR8+细胞比例(如Treg、Th2)。
(2)功能分析
- 迁移实验:Transwell评估CCL1对CCR8+细胞的趋化能力;
- 基因编辑模型:Ccl1 敲除鼠研究过敏/肿瘤表型。
4. 临床应用
(1)诊断潜力
- 过敏分型:血清CCL1/IL-4比值预测哮喘严重度;
- 肿瘤免疫评分:CCL1+ Treg浸润与免疫治疗耐药性相关。
(2)治疗进展
-
靶向药物:
- 抗CCR8单抗:耗竭肿瘤Treg(I期试验中);
- CCL1拮抗剂(如AZD-2099)治疗特应性皮炎。
- 联合策略:CCL1阻断剂联合PD-1抗体增强抗肿瘤免疫。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 双重角色:需区分CCL1在组织修复(如伤口愈合)与病理炎症中的作用;
- 受体冗余:CCR8与其他趋化因子受体(如CCR4)的交叉激活。
(2)未来方向
- 纳米递送:靶向淋巴结的CCL1 siRNA抑制过敏反应;
- 多组学整合:结合CCL1动态谱与单细胞免疫组库预测治疗响应。
生物活性
Measured by its ability to chemoattract BaF3 mouse pro‑B cells transfected with mouse CCR8. The ED50 forthis effect is 0.5-2.0 ng/mL.
Swiss Prot:
P10146
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Lys24-Cys92
实际分子量:
38-42 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse CCL1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Lys24-Cys92) of Mouse Mouse CCL1 (Accession P10146) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。