研究方向
CSF3(粒细胞集落刺激因子,G-CSF) 是由 CSF3 基因编码的 造血生长因子,属于集落刺激因子家族,主要由内皮细胞、巨噬细胞和成纤维细胞分泌。其核心特征包括:
- 结构特征:含4α螺旋束的糖蛋白,通过二硫键形成单体或二聚体;
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功能核心:
- 中性粒细胞调控:促进骨髓中性粒细胞前体增殖、分化与释放;
- 干细胞动员:通过蛋白酶(如MMP-9)介导造血干细胞(HSC)从骨髓释放至外周血;
- 疾病关联:与化疗后骨髓抑制、先天性中性粒细胞减少症及炎症性疾病密切相关。
1. 生物学功能
(1)造血与免疫防御
- 中性粒细胞生成:激活STAT3通路驱动骨髓祖细胞分化(从CFU-G到成熟中性粒细胞);
- 应急造血:感染或创伤时血清G-CSF水平迅速升高(10倍以上),加速中性粒细胞释放。
(2)干细胞与组织修复
- HSC动员:G-CSF通过CXCR4/SDF-1α轴促进HSC进入外周血(用于干细胞移植);
- 心脏修复:通过激活心肌细胞增殖改善心梗后功能(动物模型)。
(3)炎症与肿瘤微环境
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双重免疫调节:
- 增强中性粒细胞杀菌功能(如ROS产生);
- 过度激活可能导致组织损伤(如急性肺损伤)。
- 促瘤争议:某些肿瘤(如乳腺癌)通过G-CSF受体(G-CSFR)促进转移。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “G-CSF-中性粒细胞-炎症”轴 在感染防御与组织损伤中的平衡机制;
- 解析 G-CSF剪切变体(如截短型)的功能差异。
(2)转化潜力
- 干细胞移植:重组G-CSF(如Filgrastim)成为HSC动员金标准;
- 基因治疗:AAV-CSF3治疗先天性中性粒细胞减少症(临床前阶段)。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:检测血清G-CSF(正常<30 pg/mL,感染时>500 pg/mL);
- 流式细胞术:分析骨髓或外周血G-CSFR+细胞比例。
(2)功能分析
- 集落形成试验:体外培养骨髓细胞评估CFU-G增殖;
- 基因编辑模型:条件性敲除 Csf3 研究中性粒细胞缺陷。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- 骨髓抑制监测:化疗后G-CSF<100 pg/mL提示重度中性粒细胞减少风险;
- 先天性缺陷:CSF3R 突变筛查诊断Kostmann综合征。
(2)治疗进展
-
重组蛋白药物:
- Filgrastim/Pegfilgrastim:长效G-CSF(化疗后升白治疗);
- Lenograstim:糖基化修饰增强活性(日本/欧洲获批)。
- 联合策略:G-CSF联合Plerixafor(CXCR4拮抗剂)优化干细胞采集。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 治疗矛盾:长期G-CSF可能增加骨髓异常增生风险(如MDS);
- 肿瘤安全性:需明确G-CSF在特定癌症中的促/抑瘤作用。
(2)未来方向
- 精准动员:纳米载体靶向递送G-CSF至骨髓特定区域;
- 多组学整合:结合G-CSF动态变化与造血干细胞单细胞测序预测疗效。
生物活性
Measured in a cell proliferation assay using NFS-60 mouse myelogenous leukemia lymphoblast cells. The ED50 for this effect is 40-165 pg/mL.
Swiss Prot:
P09919
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Met1-Pro204
实际分子量:
20 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human CSF3 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Pro204) of Human Human CSF3 (Accession P09919) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。